FoxM1-β-catenin協(xié)同調控膠質母細胞瘤干細胞的分子生物學機制研究.pdf

1、F。xMI一p一catenin協(xié)同調控膠質母細胞瘤干細胞的分子生物學機制研究TheunderlyingmechanismofFoxMI一p一catenincoregulationinvolVedintheselfrenewalanddift’erentiationofGlioblastomastemcell復旦大學生物醫(yī)學研究院F。xMI一p一catenin協(xié)同調控膠質母細胞瘤干細胞的分子生物學機制研究中文摘要膠質母細胞瘤(Gliobt

2、astoma，GBM)是目前最常見的成人腦腫瘤之一，以遠處轉移率低，進展迅速和死亡率高為主要臨床特征，平均治療后生存時間僅為12一18個月。目前腦膠質瘤治療方法為顯微手術和術后輔助放化療，膠質母細胞瘤細胞對化學藥物的高耐受性嚴重影響了病人術后無病生存時間。因此深入研究膠質母細胞瘤發(fā)生發(fā)展的分子機制以及耐藥機理，對明確腦膠質瘤的診治具有重要的理論意義和臨床應用價值。近年來，腦膠質瘤腫瘤干細胞理論研究成為膠質瘤病因學研究的焦點和熱點。該理論

3、認為:惡性膠質瘤中存在極少部分具有自我更新和分化能力的膠質瘤干細胞(約占腫瘤細胞的1%)。惡性膠質瘤患者手術或者放化療后，膠質瘤干細胞由于微環(huán)境穩(wěn)定性的破壞而快速增殖，其中一部分仍然維持原有的干細胞特性，即自我更新能力(Selfrenewal)而另一部分可以定向分化(differentiation)為成熟的膠質瘤細胞，成為膠質瘤復發(fā)的根源。因此膠質瘤干細胞是惡性膠質瘤復發(fā)的“種子細胞，，。p一atenin蛋白是腫瘤發(fā)生發(fā)展中的關鍵信號分

4、子之一，在惡性腦膠質瘤等多種腫瘤中廣泛表達。在wnt配體刺激下，細胞發(fā)生級聯信號反應，導致p一catenin進核后調節(jié)wnt下游基因，進而活化wn口p一catenin信號通路。胃腸道腫瘤中腺瘤結腸息肉基因(adenomatouspolyposiseoli，ApC)的缺失或突變通過影響p一eatenin穩(wěn)定性而上調p一catenin蛋白表達，導致細胞的增殖過度和早期癌變，但腦膠質瘤中APc基因和p一catenin編碼基因Cl，NNBI的突