星形膠質(zhì)細(xì)胞在MPTP帕金森小鼠腦內(nèi)的變化研究.pdf

1、背景：帕金森?。≒D）為老年人慢性神經(jīng)退行性疾病，在我國60歲以上人群中發(fā)病率達(dá)1％；65歲以上人群中發(fā)病率為1．7％。臨床上表現(xiàn)為不自主震顫，肌強(qiáng)直，運(yùn)動(dòng)遲緩，姿勢步態(tài)異常，病理學(xué)改變是黑質(zhì)（SN）致密帶多巴胺（DA）能神經(jīng)元的進(jìn)行性丟失。本病致殘率高，目前尚無特效藥根治。既往認(rèn)為神經(jīng)元凋亡是PD的唯一因素，近年免疫學(xué)研究發(fā)現(xiàn)PD患者黑質(zhì)內(nèi)存在大量的炎癥因子，而在動(dòng)物模型中也觀察到同樣的現(xiàn)象，而流行病學(xué)調(diào)查也觀察到非甾體類抗炎藥降低遠(yuǎn)

2、期PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的現(xiàn)象，這為帕金森病的病因?qū)W提出了一個(gè)新觀點(diǎn)－炎癥學(xué)說。星形膠質(zhì)細(xì)胞與腦內(nèi)炎癥因子密切相關(guān)，在PD的不同階段發(fā)揮不同作用，有把介導(dǎo)神經(jīng)毒素進(jìn)入多巴胺能神經(jīng)元的作用，有分泌炎癥因子破壞神經(jīng)元作用，也有分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子保護(hù)神經(jīng)元的作用。 目的：通過研究星形膠質(zhì)細(xì)胞及其相關(guān)炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TMF-α）在神經(jīng)毒素1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶（MPTP）致PD過程中的變化以及對小鼠運(yùn)動(dòng)狀況的影響，從

3、新角度了解PD發(fā)病機(jī)制以及為臨治療床PD提供理論依據(jù)。 方法：采用注射法將神經(jīng)毒素MPTP注入C57BL/6小鼠腹腔內(nèi)，制備經(jīng)典的帕金森病動(dòng)物模型。觀察注藥后小鼠行為學(xué)變化，免疫組化觀察各時(shí)間點(diǎn)多巴胺能神經(jīng)元缺失和星形膠質(zhì)細(xì)胞的增生與激活情況，免疫組化方法觀察炎癥因子TNF-α表達(dá)水平的變化。 結(jié)果：行為學(xué)測試結(jié)果顯示，小鼠在受到MPTP損傷后與對照組比較出現(xiàn)了急性和慢性PD癥狀，黑質(zhì)多巴胺（DA）能神經(jīng)元的數(shù)量隨注射天

4、數(shù)增加而持續(xù)減，TH免疫組化顯示處理4d和7d的DA神經(jīng)元分別較對照組降低了33．31％和56．16％。黑質(zhì)致密部星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量明顯增高，GFAP在模型組黑質(zhì)內(nèi)有中強(qiáng)陽性表達(dá)，且主要分布在反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞上，與對照組相比差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與星形膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)的前炎癥因子TNF-α也較對照組有所著增加。 結(jié)論：在MPTP腹腔注射制備的小鼠PD模型中，星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活和增生有重要作用，可能是通過某些炎癥因子如TNF-α，啟動(dòng)腦內(nèi)