多聚體微泡造影劑的合成與制備.pdf

1、在回顧多聚體微泡造影劑的發(fā)展歷史和被動靶向制劑研究現(xiàn)狀的基礎上，研究了目前國內外多聚體微泡造影劑產品的組成、制備、臨床試驗及研發(fā)狀況，發(fā)現(xiàn)多聚體包膜微泡造影劑不僅是今后聲學造影劑發(fā)展的主流，而且在成為藥物或基因的靶向載體方面也有著非常好的前景。不同于傳統(tǒng)的多聚體造影劑產品，采用中和法、吸附法、機械勻化法、聲振空化法、冷凍干燥法、薄膜—水化法等來制備，實驗中仍然采用乳液聚合法。 前期實驗所制備的多聚體微泡造影劑存在單體轉化率低、有

2、刺激性氣味、顯影效果較差等問題；在造影劑的生物降解性、基因攜載方面還是一片空白。 在此研究基礎上，首先，充分考慮多聚體微泡造影劑組分的無毒性、生物相容性、溶血性等問題，通過改變雙組分單體的種類及配比，引發(fā)劑、復合乳化劑的種類和劑量，以及實驗條件如紫外光引發(fā)強度、引發(fā)時間、攪拌速度等因素，并研究這些因素對聚合反應和微泡特性的影響，解決了多聚體微泡造影劑存在的不穩(wěn)定、有毒性、單體刺激性氣味等問題。 其次，通過光學顯微鏡觀察微

3、泡的粒徑分布情況，并采用三種不同的方法進行多聚體微泡造影劑的體外顯影實驗研究，通過與水囊試驗和硅膠管實驗相比較，發(fā)現(xiàn)了一種更有效的體外顯影方法——瓊脂顯影法，使用此方法對多聚體微泡造影劑的顯影性進行評價。采用好氧生物降解法對多聚體微泡造影劑在環(huán)境中的生物降解性進行研究，建立了以PCD曲線、COD曲線和紅外光譜圖像三個方面測定和評價多聚體微泡造影劑降解性的方法。 最后，將所制備的多聚體微泡造影劑注入動物體內，通過動物實驗來驗證微泡

4、造影劑的顯影性、安全性等。將微泡與DNA片段結合，通過高速離心檢測微泡與DNA片斷的結合狀態(tài)，來觀察多聚體微泡造影劑的攜載基因能力。 實驗確定了用于消化道顯影的微泡造影劑原料組分和最佳的實驗反應條件。用于消化道顯影的多聚體微泡造影劑的平均粒徑在0.5μm～4μm之間，微泡濃度達到109/mL，能穩(wěn)定保存10個月以上；體外顯影實驗和動物實驗都表明顯影效果良好，可用于消化道顯影；并且可攜載基因，在高速離心后仍然保持與DNA片斷結合的