大鼠中央杏仁核促胰液素的電生理效應及其對攝食行為的調(diào)控.pdf

1、杏仁核是位于哺乳動物端腦的杏仁核復合體，根據(jù)解剖學和功能學的不同，分為中央杏仁核（central amygdala，CeA），外側(cè)杏仁核（lateral amygdala，LA）和杏仁核基底核（basal amygdala，BA）。中央杏仁核含有葡萄糖敏感神經(jīng)元，參與攝食和體重調(diào)節(jié)。促胰液素（secretin）是由27個氨基酸組成的肽，屬于促胰液素/胰高血糖素肽類超家族。中央杏仁核高表達促胰液素和促胰液素受體。研究發(fā)現(xiàn)小鼠腹腔和腦室給予

2、促胰液素均可抑制攝食。
　　目的：探討大鼠中央杏仁核促胰液素的電生理效應及其對攝食行為的調(diào)控。
　　方法：本實驗采用多管微電極在體細胞外電生理記錄技術和攝食行為學實驗方法。
　　結(jié)果：1.在記錄到的27個大鼠中央杏仁核神經(jīng)元中，微壓力注射0.1μM促胰液素可使13個神經(jīng)元（48.15％）自發(fā)放電頻率明顯增加，放電頻率由2.30±0.91Hz增加至3.20±1.07Hz（P<0.001）。放電頻率平均增加104.22±2

3、6.18%，與生理鹽水對照組相比有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。此外，促胰液素使6個神經(jīng)元（22.22%）自發(fā)放電頻率明顯降低，放電頻率由6.03±2.13Hz降低至2.20±1.39Hz（P<0.05），平均降低68.80±12.10%，與生理鹽水對照組相比有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。大鼠中央杏仁核微壓力注射高濃度（0.1mM）促胰液素，可使所記錄到的15個神經(jīng)元自發(fā)放電頻率平均升高228.42±48.40%，興奮效應明顯強于0.1

4、μM促胰液素（P<0.05）。
　　2.中央杏仁核神經(jīng)元有兩種放電模式：簇狀放電和不規(guī)則放電。為了觀察促胰液素是否影響大鼠中央杏仁核神經(jīng)元放電模式，我們分析了給藥前后神經(jīng)元自發(fā)放電間隔（inter-spike interval，ISI）的變異系數(shù)（coefficient of variation，CV）和法諾因子（fano factor，F(xiàn)F）值。在促胰液素產(chǎn)生興奮效應的中央杏仁核神經(jīng)元，加藥前CV值與加藥后CV相比沒有明顯變化，

5、差別無統(tǒng)計學意義（加藥前：1.19±0.16；加藥后：1.17±0.16；P>0.05），同時觀察到FF值也沒有明顯改變（加藥前：2.74±0.80；加藥后：1.79±0.52；P>0.05）。同樣，在促胰液素產(chǎn)生抑制效應的中央杏仁核神經(jīng)元，加藥前CV值與加藥后CV相比沒有明顯變化，差別無統(tǒng)計學意義（加藥前：1.03±0.08；加藥后：1.29±0.12；P>0.05），同時觀察到FF值也沒有明顯改變（加藥前：0.64±0.43；加藥后

6、：2.60±1.53；P>0.05）。
　　3.在記錄到的117個中央杏仁核神經(jīng)元中，微壓力注射0.5M葡萄糖使16個神經(jīng)元（13.68%）放電頻率明顯降低，為葡萄糖敏感神經(jīng)元。在這16個葡萄糖敏感神經(jīng)元中，促胰液素可使其中7個神經(jīng)元（基礎放電：4.15±1.28Hz，葡萄糖：2.15±0.79Hz，P<0.05，n=7）自發(fā)放電頻率明顯降低，放電頻率由5.31±1.48Hz降低至1.74±1.01Hz（P<0.01），平均降低7

7、5.32±10.47%，與生理鹽水對照組相比有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。
　　4.在清醒動物攝食測試實驗中，雙側(cè)中央杏仁核微量注射0.1μM促胰液素（0.5μl/側(cè)）顯著降低大鼠攝食量，在觀察的第1h，2h，4h和12h的攝食量明顯低于生理鹽水對照組，分別降低46.08±8.54%（P<0.001），44.41±8.87%（P<0.01），54.00±6.76%（P<0.001）和35.66±9.49%（P<0.01）。在另一

8、組實驗，分別觀察了大鼠雙側(cè)中央杏仁核微量注射10μM H89（cAMP激活的蛋白激酶抑制劑）以及H89和促胰液素混合物對攝食量的影響。結(jié)果顯示與單獨給予H89相比，中央杏仁核注射H89和促胰液素混合物對大鼠攝食量沒有明顯影響（1h，2h，4h和12h，P>0.05，n=11），提示促胰液素可能是通過cAMP-PKA途徑抑制攝食。
　　結(jié)論：電生理學實驗顯示促胰液素可以直接興奮大部分中央杏仁核神經(jīng)元，而抑制中央杏仁核內(nèi)葡萄糖敏感神經(jīng)