低頻率電刺激對杏仁核電點燃癲癇的作用研究.pdf

1、癲癇是一種嚴(yán)重的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,其特征為反復(fù)發(fā)作的大腦神經(jīng)元異常放電,導(dǎo)致暫時性大腦功能失調(diào),臨床表現(xiàn)為運動、感覺、意識、植物神經(jīng)和精神等不同障礙.因其發(fā)作頻繁,不僅影響患者的日常生活、學(xué)習(xí)和工作,還可能因在發(fā)作時遭遇危險而危及生命,給患者、家庭和社會帶來極大負(fù)擔(dān).據(jù)WHO提供的數(shù)字,目前世界上大約有5000萬癲癇患者,我國約有800萬.癲癇的確切發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明.神經(jīng)元高度的興奮性、過度的同步化活動、神經(jīng)元興奮和抑制之間

2、平衡失調(diào)可能是癲癇發(fā)作最根本的原因.盡管傳統(tǒng)的抗癲癇藥物治療對許多患者具有明顯效果,但是仍有近25﹪的患者對藥物治療不敏感,并且抗癲癇藥物的長期服用往往伴隨著認(rèn)知功能的損害(如記憶和注意缺陷)以及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用,如精神運動速度異常,嗜睡,衰弱和頭昏.雖然外科手術(shù)也能有效地控制癲癇發(fā)作,但因其創(chuàng)傷大,常伴有嚴(yán)重的并發(fā)癥,使其臨床應(yīng)用受到很大限制.因此,尋找和開發(fā)新的、安全有效的治療手段,具有重要的臨床價值. 隨著深部腦核團(tuán)電刺激(

3、deep brain stimulation,DBS)在治療運動障礙性疾病中的廣泛應(yīng)用,其在治療藥物難治性癲癇中的作用也日益受到人們的重視.目前全世界約有5000多例藥物難治性癲癇患者接受了DBS治療,這些患者的年平均癲癇發(fā)作次數(shù)及發(fā)作嚴(yán)重程度均能得到有效的抑制或者控制.但是,由于電刺激參數(shù)及靶核團(tuán)位置的選擇不同,其產(chǎn)生作用的效果及方式都會有所不同,甚至有出現(xiàn)相反結(jié)果的報道.因此,我們的實驗就從刺激參數(shù)(頻率)和刺激靶點(中央?yún)^(qū)梨狀皮質(zhì)

4、和乳頭結(jié)節(jié)核E2區(qū))這兩方面入手,觀察低頻率電刺激不同核團(tuán)對電點燃癲癇的作用,期望我們的研究能對臨床DBS的應(yīng)用提供一定的理論和實驗依據(jù). 一、低頻率電刺激中央?yún)^(qū)梨狀皮質(zhì)對大鼠杏仁核電點燃癲癇大發(fā)作及灶點轉(zhuǎn)移的作用 目的:研究低頻率電刺激中央?yún)^(qū)梨狀皮質(zhì)對大鼠杏仁核電點燃癲癇大發(fā)作以及灶點轉(zhuǎn)移的作用,并初步探討其可能機(jī)制. 方法:1.大鼠右側(cè)基底旁側(cè)畬仁核每天給予電點燃刺激使之達(dá)到完全點燃,隨即在點燃刺激1秒后給予

5、右側(cè)或左側(cè)中央?yún)^(qū)梨狀皮質(zhì)連續(xù)10 d的低頻率電刺激(1 Hz,0.1 ms,50-150μA),觀察動物癲癇大發(fā)作幾率、發(fā)作級別、后放電持續(xù)時間以及大發(fā)作持續(xù)時間的變化.2.大鼠右側(cè)基底旁側(cè)杏仁核(第一灶點)每天給予電點燃刺激后給予右側(cè)中央?yún)^(qū)梨狀皮質(zhì)15 min的低頻率電刺激,若干天后全部動物達(dá)到完全點燃,觀察第一灶點的點燃對左側(cè)杏仁核(第二灶點)后放電閾值以及點燃速度的變化以及低頻率電刺激的效應(yīng). 結(jié)果:1.低頻率電刺激同側(cè)中

6、央?yún)^(qū)梨狀皮質(zhì)能顯著降低大鼠的癲癇大發(fā)作幾率和發(fā)作級別,縮短總的后放電持續(xù)時間和大發(fā)作持續(xù)時間;低頻率電刺激對側(cè)中央?yún)^(qū)梨狀皮質(zhì)則只能顯著降低發(fā)作級別,而對大發(fā)作幾率、后放電持續(xù)時間、大發(fā)作持續(xù)時間沒有明顯的作用.另一方面,低頻率電刺激同側(cè)中央?yún)^(qū)梨狀皮質(zhì)能顯著增加大鼠的后放電閾值和大發(fā)作閾值,并進(jìn)一步增加后放電閾值和大發(fā)作閾值之間的差值.2.在第一灶點達(dá)到充分點燃的情況下(連續(xù)3次5級),低頻率電刺激組的第二灶點后放電閾值下降幅度顯著小于對

7、照組,點燃形成所需的天數(shù)也顯著比對照組延長;而在第一灶點未充分點燃的情況下(1-4級),低頻率電刺激組的第二灶點后放電閾值下降幅度和對照組相比沒有明顯差異,點燃形成速度也沒有影響. 結(jié)論:提示了低頻率電刺激可以作為一種既能抑制癲癇棘波產(chǎn)生又能抑制癲癇棘波傳播的有效手段,并且能夠?qū)Πd癇灶點的轉(zhuǎn)移產(chǎn)生抑制性作用.這也提示我們癲癇灶點外的核團(tuán),如中央?yún)^(qū)梨狀皮質(zhì),可以作為深部腦核團(tuán)電刺激治療臨床難治性癲癇的合理靶點來應(yīng)用. 二、

8、單側(cè)低頻率電刺激乳頭結(jié)節(jié)核E2區(qū)對大鼠杏仁核電點燃癲癇形成過程的作用 目的:研究單側(cè)低頻率電刺激乳頭結(jié)節(jié)核E2區(qū)對大鼠杏仁核電點燃癲癇形成過程的作用. 方法:在大鼠右側(cè)基底旁側(cè)杏仁核每天給予點燃刺激,1 s后給予右側(cè)或左側(cè)乳頭結(jié)節(jié)核E2區(qū)15 min的低頻率電刺激(1 Hz,0.1 ms,300-400μA),持續(xù)20 d直到全部動物達(dá)到完全點燃,觀察動物每天的癲癇發(fā)作級別以及后放電持續(xù)時間. 結(jié)果:低頻率電刺激