右美托嘧啶對電點(diǎn)燃癲癇大鼠的腦保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、癲癇是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，其定義為反復(fù)的、自發(fā)的大腦皮層神經(jīng)元異常同步放電導(dǎo)致腦功能障礙。癲癇發(fā)作具有短暫性、發(fā)作性、重復(fù)性、刻板性的特點(diǎn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，發(fā)達(dá)國家癲癇的發(fā)病率為24～53/10萬/年，我國目前大約有900萬癲癇患者，發(fā)病率為35/10萬/年左右，且呈逐年增高趨勢，由此可以推段我國每年新增癲癇病人至少40萬例。癲癇可導(dǎo)致神經(jīng)元的丟失、膠質(zhì)細(xì)胞的增生，從而導(dǎo)致致癇灶及遠(yuǎn)隔區(qū)域的腦功能障礙，影響患者的生存質(zhì)量，甚至導(dǎo)致患者死亡

2、。近年來，癲癇所致腦損傷的病理生理機(jī)制研究己取得了重大進(jìn)步，并且涌現(xiàn)了一些新的抗癲癇藥物。然而其臨床治療效果卻仍未達(dá)到滿意。已知的抗癲癇藥物其治療有效率約為70％，即有大約30％的癲癇患者應(yīng)用某一藥物治療時無效，需更換或聯(lián)用其他的治療方法，其中有10％的患者需要手術(shù)治療。目前癲癇治療主要存在的問題為:1、抗癲癇藥物的毒副作用;2、對癲癇并發(fā)癥的治療（尤其是認(rèn)知、情感障礙的治療）;3、耐藥性癲癇的治療;此外，對癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療藥物仍然有

3、限。
　　 癲癇的繼發(fā)性腦損傷常導(dǎo)致病情加重，有些也是促進(jìn)癲癇的因素，其機(jī)制主要涉及氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、凋亡、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、興奮性氨基酸毒性學(xué)說等，這些發(fā)病機(jī)制之間相互作用、相互影響，形成了復(fù)雜的病理級聯(lián)反應(yīng)及調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，導(dǎo)致了癲癇的發(fā)生發(fā)展及繼發(fā)性腦功能障礙。其中興奮性氨基酸毒性、氧化應(yīng)激和凋亡存在于癲癇起始病灶及非起始灶的受累腦組織中，是導(dǎo)致神經(jīng)元功能障礙甚至死亡的主要原因。因此，抗氧化應(yīng)激、抑制興奮性氨基酸的過度興奮、抑制凋

4、亡成為保護(hù)癲癇及相關(guān)腦組織損傷的幾種重要途徑。
　　 右美托嘧啶是一種高選擇性的α2-受體激動劑，目前已廣泛應(yīng)用于鎮(zhèn)靜及輔助全身或局部麻醉作用，此外有研究表明該藥還具有抑制興奮性氨基酸釋放、抗氧化應(yīng)激、抗炎、抗凋亡作用。曾有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，α2-受體激動劑可樂定具有抗癲癇效果，其抗癲癇作用機(jī)制可能為:1、由于鈣離子流的阻滯，鉀離子流的促進(jìn)和囊泡泡吐自身的直接調(diào)節(jié)，最終是通過興奮性遞質(zhì)釋放的減少來實(shí)現(xiàn)了突觸前抑制。2、突觸后抑制:可樂定

5、可與突觸后α2-受體結(jié)合，抑制鈣超載，產(chǎn)生長時程增強(qiáng)與受體變化。但由于可樂定激動α2-受體同時還激動αl-受體(220∶1)，即對α2-受體選擇性較差，因此未能應(yīng)用于臨床抗癲癇治療。而右美托嘧啶的α2-受體選擇性是可樂定的約8倍(1600∶1)。因此其可能成為更理想的抗癲癇藥物。
　　 本研究選用雄性Wistar大鼠，應(yīng)用杏仁基底外側(cè)核電點(diǎn)燃法建立大鼠急慢性癲癇及自發(fā)性癲癇持續(xù)狀態(tài)(self-sustainingstatusep

6、ilepticus，SSSE)模型。在這些模型上依據(jù)Racine分級及腦電圖(electro-encephalogram，EEG)記錄觀察癲癇發(fā)作的嚴(yán)重程度及持續(xù)時間;并檢測海馬組織中興奮性氨基酸-谷氨酸（glutamate，Glu）及抑制性氨基酸-γ-氨基丁酸(γ-AminobutyricAcid，GABA)、抗氧化物谷胱甘肽(glutathione，GSH)和氧化應(yīng)激終產(chǎn)物丙二醛（Malondiadehyde，MDA）、凋亡抑制/促

7、進(jìn)蛋白Bcl-2/Bax、及基因轉(zhuǎn)錄因子核因子-κB(neuclearfactor-κB，NF-κB)的表達(dá)。確定杏仁基底外側(cè)核電刺激誘導(dǎo)大鼠癲癇發(fā)作的作用及癲癇發(fā)作后引起的大鼠腦海馬組織中興奮/抑制性氨基酸遞質(zhì)的失衡、氧化應(yīng)激損傷、凋亡等病理生理過程，并通過腹腔注射右美托咪啶進(jìn)行干預(yù)，對干預(yù)前后大鼠癲癇發(fā)作的嚴(yán)重程度及持續(xù)時間、腦海馬組織中Glu/GABA遞質(zhì)含量、GSH/MDA水平、Bcl-2/Bax及NF-κB表達(dá)水平的變化進(jìn)行評

8、價，以研究右美托咪啶對大鼠杏仁核電點(diǎn)燃癲癇模型的抗癲癇及腦保護(hù)作用，并對其可能的機(jī)制進(jìn)行探討。本實(shí)驗(yàn)研究共分為三部分，各部分內(nèi)容分述如下。
　　 第一部分大鼠杏仁基底外側(cè)核急慢性電點(diǎn)燃癲癇模型的建立
　　 目的:觀察不同參數(shù)刺激條件對大鼠杏仁基底外側(cè)核電點(diǎn)燃癲癇模型的誘導(dǎo)效果。通過點(diǎn)燃過程中大鼠行為學(xué)、可操作性、點(diǎn)燃成功率、Racine分級、EEG等的觀察，研究不同刺激參數(shù)對杏仁基底外側(cè)核電點(diǎn)燃癲癇模型建立的影響。探討其

9、模擬人類不同癲癇類型的價值。
　　 方法:取成年健康雄性Wistar大鼠(250-350g)60只為實(shí)驗(yàn)對象，隨機(jī)分為3組，1、3組各15只，第2組再隨機(jī)分為2個亞組，每組15只，經(jīng)水合氯醛全麻后，將雙股漆包鎳鎘電極經(jīng)大鼠腦立體定向儀置入大鼠左側(cè)杏仁基底外側(cè)核，坐標(biāo)為前囟后2.2mm，外4.8mm，自顱骨表面下8.5mm。術(shù)畢大鼠恢復(fù)1周。一周后測定后放電閾值，后放電閾值定義為出現(xiàn)≥3s的棘波后放電時的電流強(qiáng)度，且不超過400μ

10、A。測定后放電閾值后24小時，采用不同刺激參數(shù)對大鼠進(jìn)行點(diǎn)燃程序刺激。實(shí)驗(yàn)1:慢性電點(diǎn)燃癲癇模型的建立:15只Wistar大鼠測定后放電閾值后，以高于后放電閾值的恒定電流(500μA)刺激杏仁基底外側(cè)核，單向方波，頻率60Hz，波寬1.0ms，串長1s，每日1次，觀察大鼠行為學(xué)及EEG變化。癲癇嚴(yán)重程度依據(jù)Racine分級法評估;至大鼠連續(xù)5次出現(xiàn)5級發(fā)作，即認(rèn)為大鼠點(diǎn)燃成功。點(diǎn)燃過程中觀察大鼠行為學(xué)并記錄EEG，點(diǎn)燃完畢后記錄點(diǎn)燃成功

11、率。實(shí)驗(yàn)2:快速電點(diǎn)燃癲癇模型的建立:取實(shí)驗(yàn)大鼠30只，再次隨機(jī)分為A、B兩個亞組，每組15只，測定后放電閾值24小時后以高于后放電閾值的恒定電流刺激杏仁基底外側(cè)核，具體參數(shù)如下:A組:刺激頻率16Hz，波寬1.0ms，串長10s，500μA恒流，單向方波，刺激間隔時間7分鐘，刺激次數(shù)30次/天，以動物連續(xù)出現(xiàn)3次Racine5級發(fā)作為點(diǎn)燃成功標(biāo)志。B組:刺激頻率60Hz，波寬1.0ms，串長10s，強(qiáng)度500μA，刺激間隔時間30mi

12、n，每天刺激10次，連續(xù)刺激2d，刺激電流為恒流，單向方波。以動物連續(xù)出現(xiàn)3次Racine5級發(fā)作為點(diǎn)燃成功標(biāo)志。兩組點(diǎn)燃過程中均觀察大鼠行為學(xué)并監(jiān)測EEG，計(jì)算點(diǎn)燃成功率。實(shí)驗(yàn)3:杏仁基底外側(cè)核電點(diǎn)燃后誘導(dǎo)SSSE的建立:15只Wistar大鼠測定后放電閾值后，按下列參數(shù)進(jìn)行電刺激以誘導(dǎo)SSSE的發(fā)生:首先以500μA恒定電流，單向方波，波寬1.0ms，頻率60Hz，刺激杏仁基底外側(cè)核，每日1次，每次1s。至連續(xù)出現(xiàn)5次Racine分

13、級5級發(fā)作視為點(diǎn)燃成功。點(diǎn)燃成功后2周，以如下參數(shù)再次刺激杏仁基底外側(cè)核誘導(dǎo)SSSE:刺激持續(xù)時間25分鐘，刺激程序包括波寬1.0ms的雙向方波連續(xù)100ms，以每秒2次的頻率施加，2次刺激間給予脈沖頻率為每秒50次，波寬1.0ms，單向方波的持續(xù)刺激，2種刺激參數(shù)的電流均為恒流700μA。刺激過程中及刺激后12小時采用EEG觀測自發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)生情況。
　　 結(jié)果:
　　 1慢性電點(diǎn)燃癲癇模型:15只大鼠經(jīng)后放電閾值

14、測定，有14只符合實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)(后放電閾值≤400μA)，繼續(xù)進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn);1只大鼠后放電閾值測定＞400μA時仍未引出，考慮電極位置放置欠佳，排除出實(shí)驗(yàn)組。14只實(shí)驗(yàn)大鼠經(jīng)點(diǎn)燃程序刺激時，1只出現(xiàn)電極脫落，未完成點(diǎn)燃程序;13只大鼠中有12只大鼠表現(xiàn)出連續(xù)5次5級發(fā)作，成功點(diǎn)燃，1只大鼠雖曾表現(xiàn)出5級發(fā)作，但此后發(fā)作等級下降，未點(diǎn)燃成功。點(diǎn)燃成功時間10-19天，總點(diǎn)燃成功率（點(diǎn)燃成功例數(shù)/總納入實(shí)驗(yàn)例數(shù)）:85.7％;實(shí)際點(diǎn)燃成功率（點(diǎn)

15、燃成功例數(shù)/完成點(diǎn)燃程序例數(shù)）:92.3％。點(diǎn)燃成功后大鼠均存活。再次刺激引起的癲癇發(fā)作穩(wěn)定可靠。
　　 2快速電點(diǎn)燃癲癇模型:本實(shí)驗(yàn)組分為2個亞組，每組各15只大鼠。A組大鼠中，共13只大鼠后放電閾值≤400μA，納入后續(xù)試驗(yàn);2只大鼠后放電閾值測定＞400μA時仍未引出，考慮電極位置放置欠佳，排除出實(shí)驗(yàn)組。在程序刺激過程中，2只大鼠出現(xiàn)電極脫落。剩余11只大鼠完成點(diǎn)燃程序，其中8只大鼠表現(xiàn)出連續(xù)3次Racine分級5級發(fā)作，

16、3只雖曾表現(xiàn)出5級發(fā)作，但未表現(xiàn)出連續(xù)3次該級別發(fā)作，或發(fā)作級別達(dá)到5級后出現(xiàn)下降趨勢，未能點(diǎn)燃。點(diǎn)燃成功時間:1-2d，總點(diǎn)燃成功率:61.5％;實(shí)際點(diǎn)燃成功率:72.7％。B組大鼠中，共14只大鼠后放電閾值達(dá)標(biāo)，納入實(shí)驗(yàn);1只大鼠后放電閾值未達(dá)標(biāo)，排除出實(shí)驗(yàn)。進(jìn)行程序刺激時，4只大鼠出現(xiàn)電極脫落，10只大鼠完成點(diǎn)燃程序，其中2只大鼠因未出現(xiàn)連續(xù)3次5級發(fā)作而未點(diǎn)燃成功，8只大鼠出現(xiàn)連續(xù)3次5級發(fā)作，視為點(diǎn)燃成功。點(diǎn)燃成功時間2天;總

17、點(diǎn)燃成功率:57.1％;實(shí)際點(diǎn)燃成功率:80.0％。
　　 3電點(diǎn)燃后誘導(dǎo)SSSE模型:本實(shí)驗(yàn)組共15只大鼠，15只大鼠后放電閾值測定均達(dá)標(biāo)，納入實(shí)驗(yàn)。其中1只點(diǎn)燃過程中電極脫落，13只經(jīng)慢性杏仁基底外側(cè)核點(diǎn)燃程序刺激后均達(dá)到點(diǎn)燃成功標(biāo)準(zhǔn)，1只未達(dá)到點(diǎn)燃標(biāo)準(zhǔn)。點(diǎn)燃成功時間:10-19天;總點(diǎn)燃成功率:86.7％;實(shí)際點(diǎn)燃成功率:92.9％。13只點(diǎn)燃大鼠進(jìn)入25min的SSSE誘導(dǎo)電刺激程序，刺激結(jié)束后均成功誘導(dǎo)出SSSE，表現(xiàn)

18、為自發(fā)的間斷Racine3-5級發(fā)作，持續(xù)時間5-12小時，但其中2只大鼠死于SSSE觀察過程中，死亡率:15.4％。
　　 結(jié)論:大鼠杏仁核電點(diǎn)燃癲癇模型可很好地模擬人類顳葉癲癇的病理生理過程。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，電極植入方法安全可靠，大鼠術(shù)后全部存活。在點(diǎn)燃過程中，不同的刺激方法所需點(diǎn)燃時間、總點(diǎn)燃成功率及實(shí)際點(diǎn)燃成功率不同。慢性杏仁基底外側(cè)核電刺激時大鼠經(jīng)10-19天可達(dá)點(diǎn)燃成功標(biāo)準(zhǔn)，需時長，但總點(diǎn)燃成功率及實(shí)際點(diǎn)燃成功率高。快

19、速點(diǎn)燃模型中，A組點(diǎn)燃所需時間短，但總點(diǎn)燃成功率及實(shí)際點(diǎn)燃成功率較慢性點(diǎn)燃低。B組點(diǎn)燃時間同樣較短，但總點(diǎn)燃成功率較A組低，實(shí)際點(diǎn)燃成功率較A組高;此外，點(diǎn)燃過程中，慢點(diǎn)燃組大鼠電極脫落可能性較小，快點(diǎn)燃組大鼠電極脫落可能性較大，尤其是B組。慢性點(diǎn)燃后，大鼠經(jīng)SSSE誘導(dǎo)刺激程序，均能誘導(dǎo)出SSSE發(fā)作，可很好地模擬人類癲癇持續(xù)狀態(tài)，其癲癇持續(xù)狀態(tài)的死亡率與人類相近。
　　 第二部分右美托咪啶對杏仁基底外側(cè)核電刺激誘導(dǎo)SSSE模

20、型抗癲癇作用及機(jī)制研究
　　 目的:觀察右美托咪啶對電刺激杏仁基底外側(cè)核誘導(dǎo)的SSSE模型癇性發(fā)作次數(shù)及發(fā)作時間的影響，并測定SSSE后大鼠海馬組織中Glu/GABA含量及GSH/MDA含量的變化，研究右美托咪啶在SSSE中的抗癲癇及腦保護(hù)作用，并探討其涉及的興奮性氨基酸毒性學(xué)說、氧化應(yīng)激等機(jī)制。
　　 方法:取健康成年雄性Wistar大鼠為研究對象，應(yīng)用杏仁基底外側(cè)核程序電刺激誘導(dǎo)法制備SSSE模型。Wistar大鼠共

21、65只，隨機(jī)分為5組，低劑量組（L組），SSSE+低劑量(50μg/kg)右美托咪啶腹腔注射;高劑量組（H組），SSSE+高劑量(100μg/kg)右美托咪啶腹腔注射;自發(fā)性癲癇持續(xù)狀態(tài)組（SE組），僅誘導(dǎo)SSSE發(fā)作;假手術(shù)組（S組），僅給與電極植入，未行程序電刺激;空白對照組（C組）:未予任何處理。點(diǎn)燃及誘導(dǎo)SSSE程序如第一部分。L/H組分別于誘導(dǎo)成功后5分鐘經(jīng)大鼠腹腔注射50/100μg/kg的右美托咪啶。以腦電圖觀測癇性發(fā)作的

22、次數(shù)及累計(jì)時間;留取大鼠海馬標(biāo)本后，以液質(zhì)聯(lián)用法測定海馬中Glu/GABA含量，酶聯(lián)免疫法測定海馬中GSH/MDA含量。
　　 結(jié)果:
　　 1L組中有13只大鼠，H組中有11只大鼠，SE組中有15只大鼠點(diǎn)燃成功。經(jīng)電刺激誘導(dǎo)后，點(diǎn)燃大鼠均可表現(xiàn)出SSSE，持續(xù)時間5-12小時。最終L組13只大鼠，H組11只大鼠，SE組中13只大鼠經(jīng)SSSE后存活;SE組2只大鼠在發(fā)作過程中死亡，死亡率13.33％，排除出實(shí)驗(yàn)。與SE組

23、相比，L組癇性發(fā)作次數(shù)和累計(jì)時間無明顯減少，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05);但H組癇性發(fā)作次數(shù)和累計(jì)發(fā)作時間明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。S組和C組未見癇性發(fā)作。
　　 2液質(zhì)聯(lián)用中，SSSE發(fā)作12小時后，L組、H組、SE組海馬組織中Glu含量和C組相比均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);S組和C組無差別(p＞0.05);L組和SE組含量無差別(p＞0.05)。但H組較SE組和L組含量下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

24、義(p＜0.05)。L組、H組、SE組海馬中GABA水平與C組相比均增高(p＜0.05)。S組和C組之間無差異(p＞0.05);L組和SE組之間無差異(p＞0.05)。但H組含量較L組和SE組均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。GABA含量未隨著右美托咪啶的治療有效性而升高，但隨著Glu含量的變化而變化。
　　 3酶聯(lián)免疫法測定GSH/MDA，誘導(dǎo)SSSE后12小時，L組、H組、SE組海馬組織勻漿中GSH含量較C組明顯下降

25、(p＜0.05)。S組和C組之間GSH含量無明顯差異(p＞0.05);L組和SE組之間含量亦無明顯差異(p＞0.05)。在H組中，雖然仍低于S組和C組，但高劑量的右美托咪啶使GSH含量較L組和SE組明顯升高(p＜0.05)。MDA含量在L組、H組、SE組中較在C組中明顯升高(p＜0.05)。S組和C組之間、L組和SE組之間MDA含量均無明顯差異(p＞0.05)。H組MDA含量明顯低于L組及SE組(p＜0.05)。上述數(shù)據(jù)表明高劑量右美托

26、咪啶可以有效地治療癲癇相關(guān)的氧化應(yīng)激。
　　 結(jié)論:大鼠經(jīng)杏仁核電點(diǎn)燃后，再給與25min的SSSE誘導(dǎo)刺激程序，可成功誘導(dǎo)SSSE發(fā)作。SSSE發(fā)作12小時后，大鼠海馬組織中可檢測到Glu升高及GABA的代償性升高，GSH含量下降及MDA含量升高，表明興奮性氨基酸毒性及氧化應(yīng)激與癲癇持續(xù)狀態(tài)密切相關(guān)。應(yīng)用高劑量右美托咪啶可以減少SSSE時癇性發(fā)作的次數(shù)及累計(jì)時間，并可緩解海馬組織中Glu的升高、GSH的減少及MDA的增加。從而

27、表現(xiàn)出抗癲癇及腦保護(hù)作用。
　　 第三部分右美托咪啶對實(shí)驗(yàn)性慢性癲癇大鼠的抗癲癇作用及機(jī)制研究
　　 目的:觀察右美托咪啶對杏仁基底外側(cè)核慢性電點(diǎn)燃大鼠癲癇模型后放電持續(xù)時間及Racine發(fā)作分級的影響，并經(jīng)westernblot法測定繼續(xù)電刺激1周后海馬組織中Bcl-2/Bax的表達(dá)變化，及NF-κB表達(dá)變化，研究右美托咪啶對慢點(diǎn)燃癲癇模型大鼠繼發(fā)海馬組織炎癥及凋亡的作用，探討右美托咪啶腦保護(hù)作用的相關(guān)機(jī)制。
　

28、　 方法:健康成年雄性Wistar大鼠65只，隨機(jī)分為5組，低劑量組(L組)15只，慢性電點(diǎn)燃程序刺激+點(diǎn)燃后刺激+低劑量(50μg/kg)右美托咪啶腹腔注射;高劑量組（H組）15只，慢性電點(diǎn)燃程序刺激+點(diǎn)燃后刺激+高劑量（100μg/kg）右美托咪啶腹腔注射;慢性電點(diǎn)燃癲癇組（E組）15只，慢性電點(diǎn)燃程序刺激+點(diǎn)燃后刺激;假手術(shù)組（S組），僅給與電極植入，未行杏仁基底外側(cè)核電刺激;空白對照組（C組）:未予任何處理。L、H、E組點(diǎn)燃成

29、功后再次給予杏仁基底外側(cè)核電刺激，每日1次，其中L/H組于電刺激前5分鐘給予右美托咪啶50/100μg/kg腹腔內(nèi)注射，1周后記錄再刺激時每組癲癇發(fā)作的Racine分級5級的百分比及后放電持續(xù)時間，將5組大鼠共同處死，取海馬組織，采用Western-blot法分別檢測各樣本腦組織中Bcl-2、Bax和NF-κB水平的變化。
　　 結(jié)果:
　　 1經(jīng)慢性電點(diǎn)燃程序刺激后，L組中有13只大鼠點(diǎn)燃成功，H組中有13只，E組中有

30、12只，各組均無大鼠死亡。點(diǎn)燃后繼續(xù)給予同樣刺激，E組大鼠表現(xiàn)同樣5級發(fā)作，后放電持續(xù)時間較前無明顯變化;L組大鼠5級發(fā)作百分比與后放電持續(xù)時間較E組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05);H組大鼠5級發(fā)作百分比及后放電持續(xù)時間較E組明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);S組和C組均無癲癇發(fā)作。
　　 2Westernblot中，經(jīng)每日1次點(diǎn)燃后杏仁基底外側(cè)核再刺激，至1周后，L組、E組、H組海馬組織Bcl-2水平和C組相比明顯下降

31、(p＜0.05)。L組與E組之間無明顯差異(p＞0.05);S組和C組之間亦無明顯差異(p＞0.05);但H組較E組及L組Bcl-2含量明顯升高，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。L組、E組、H組海馬組織中Bax水平較C組明顯升高(p＜0.05);L組與E組之間無明顯差異(p＞0.05);S組和C組之間亦無明顯差異(p＞0.05);但H組較E組和L組Bax含量明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　 3Westernb

32、lot中，經(jīng)每日1次點(diǎn)燃后杏仁基底外側(cè)核再刺激，至1周后，L組、E組、H組海馬組織NF-κB水平和C組相比明顯下降(p＜0.05)。L組與E組之間無明顯差異(p＞0.05);S組和C組之間亦無明顯差異(p＞0.05);但H組較E組和L組NF-κB含量明顯升高，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　 結(jié)論:慢性杏仁基底外側(cè)核電點(diǎn)燃癲癇模型中，右美托咪啶可減輕癲癇發(fā)作嚴(yán)重程度和后放電持續(xù)時間。大鼠海馬組織中，高劑量右美托咪啶可增加