右美托咪定在腦血管瘤手術(shù)中的腦保護(hù)作用研究.pdf

1、背景與目的：
　　腦動(dòng)脈瘤手術(shù)中阻斷供瘤動(dòng)脈或鉗夾瘤蒂時(shí)易發(fā)生血管破裂和(或)腦動(dòng)脈痙攣,手術(shù)過程中為暴露術(shù)野牽拉、壓迫腦組織,以及術(shù)中止血均可造成不同程度和范圍的腦組織缺血缺氧性損害。術(shù)中如何減輕腦組織損害,保護(hù)腦功能日益受到重視。
　　右美托咪定是一種新型的α2腎上腺素受體激動(dòng)劑。有報(bào)道稱在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),右美托咪定對海馬神經(jīng)元具有保護(hù)作用。在動(dòng)物短暫性大腦局部缺血實(shí)驗(yàn)中,右美托咪定可以減少局部缺血性神經(jīng)的損傷。

2、　　神經(jīng)元特異性烯醇化酶( neuron specific enolase NSE)是一種細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì),特異性地存在于神經(jīng)元細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi),神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和其它腦組織中不含NSE。正常情況下,血液中NSE的含量很低。當(dāng)腦組織缺血缺氧性損傷時(shí)神經(jīng)元變性壞死,神經(jīng)元脫髓鞘或進(jìn)一步病變崩解,血-腦屏障破壞,NSE便從神經(jīng)元中漏出,通過破壞的血-腦屏障進(jìn)入外周血液和腦脊液,可在外周血中檢測到NSE濃度的升高,其量可反映神經(jīng)元的損傷程度,故

3、NSE是神經(jīng)元損傷的標(biāo)志酶。
　　S100β蛋白存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞,以及少突膠質(zhì)細(xì)胞和周圍神經(jīng)的雪旺細(xì)胞內(nèi),是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)記性蛋白。當(dāng)腦組織缺血缺氧損害了神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,S100β蛋白通過細(xì)胞間液進(jìn)入腦脊液,穿過破壞的血-腦屏障進(jìn)入血液循環(huán)。因此,血液中出現(xiàn)S100β蛋白能夠反映神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的損傷和死亡,濃度與腦組織的損傷程度相關(guān),并受細(xì)胞因子調(diào)節(jié)。
　　由于NSE和S100β蛋白在腦組織中分布部位不同,二者

4、結(jié)合可用于檢測腦組織中神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的損害,且NSE和S100β蛋白的含量可反映腦組織損傷的程度。
　　本研究旨在觀察右美托咪定應(yīng)用于腦血管瘤夾閉術(shù)中,對腦組織缺血缺氧性損害是否有保護(hù)作用,并為其臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　材料與方法：
　　本實(shí)驗(yàn)以60例全麻下行腦血管瘤夾閉術(shù)的患者為實(shí)驗(yàn)對象,按入院順序隨機(jī)分為右美托咪定組1(D1組n=20),右美托咪定組2(D2組n=20)和生理鹽水對照組(C組n=20)三組

5、。
　　患者入室后常規(guī)開放靜脈通路,監(jiān)測心電圖(electrocardiogram ECG),心率(Heart rate HR),直接動(dòng)脈壓( Immediate arterial blood pressure IBP),平均動(dòng)脈壓( Mean arterial pressure MAP),血氧飽和度(Pulse oxygen saturation SpO2),面罩吸氧,并留置中心靜脈(頸內(nèi)靜脈),備監(jiān)測、輸液、抽血用。然后,給予

6、舒芬太尼,順苯磺酸阿曲庫銨,依托咪酯誘導(dǎo)插管,術(shù)中以瑞芬太尼,順苯磺酸阿曲庫銨,丙泊酚維持麻醉。麻醉后D1組靜脈給予右美托咪定(200μg稀釋至50ml)1μg/kg,輸注時(shí)間十分鐘,然后以0.5μg/kg.h速度注射。D2組靜脈給予右美托咪定0.5μg/kg,輸注時(shí)間十分鐘,然后以0.3μg/kg.h速度注射。C組靜脈注射相同速率等容量的生理鹽水。
　　所有患者于術(shù)前1d和術(shù)后第6天進(jìn)行簡易智能量表(MMSE)測試認(rèn)知功能并記錄

7、評分。于患者入室T0,麻醉后T1,手術(shù)開始時(shí)T2,阻斷供瘤動(dòng)脈時(shí)T3,阻斷動(dòng)脈瘤時(shí)T4,恢復(fù)供瘤動(dòng)脈時(shí)T5,手術(shù)結(jié)束時(shí)T6七個(gè)時(shí)間點(diǎn)記錄患者心率,平均動(dòng)脈壓的變化;記錄手術(shù)時(shí)間以及供瘤動(dòng)脈阻斷時(shí)間;并于入手術(shù)室T0,手術(shù)后T6,手術(shù)后6小時(shí)T7,手術(shù)后12小時(shí)T8,手術(shù)后24小時(shí)T9五個(gè)時(shí)間點(diǎn)抽取頸內(nèi)靜脈血檢測S100β蛋白、NSE水平。
　　數(shù)據(jù)用SPSS11.5軟件進(jìn)行分析,正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x±s)表示,

8、各項(xiàng)監(jiān)測指標(biāo)各組數(shù)據(jù)組間差異和各時(shí)間點(diǎn)組內(nèi)差異采用重復(fù)測量方差分析;不符合正態(tài)性和方差齊性的計(jì)量資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)。p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　D1組和D2組兩組患者的心率變化:組內(nèi)T2、T3、T4、T5、T6時(shí)間點(diǎn)較T0、T1明顯降低,對比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05),與C組比較亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。三組各時(shí)間點(diǎn)平均動(dòng)脈壓比較:D1、D2兩組患者間各時(shí)間

9、點(diǎn)沒有明顯變化(p>0.05),C組術(shù)前(T0)、術(shù)中(T1、T2、T3、T4、T5)、術(shù)后(T6)波動(dòng)明顯,術(shù)中、術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)數(shù)值與D1、D2兩組患者比有明顯變化(p<0.05)。D1組和D2組兩組患者T6、T7、T8、T9時(shí)間點(diǎn)S100β蛋白,T9時(shí)間點(diǎn)NSE水平與C組對比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05),D1組和D2組之間對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。簡易智能量表(MMSE)測試分值D1組和D2組數(shù)據(jù)與對照組相比無明顯差別(p>0