牡荊素對(duì)大鼠心肌梗死后再灌注損傷的保護(hù)及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　研究不同劑量的牡荊素對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響，探討其作用機(jī)制，為牡荊素的臨床合理應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　隨機(jī)將大鼠分組：假手術(shù)組、模型組、牡荊素高、中、低劑量組和燈盞花素組，每組8只。采用推管法將大鼠的冠狀動(dòng)脈前降支結(jié)扎，建立大鼠MIRI模型。分別記錄大鼠心肌缺血前、缺血60min、再灌注60min、術(shù)后7d和術(shù)后14d的心電圖，并測(cè)量上述時(shí)間點(diǎn)心電圖的 ST高度，比較大鼠心電圖 ST段的

2、變化和心肌超微結(jié)構(gòu)的改變，評(píng)價(jià)牡荊素在大鼠心肌缺血再灌注損傷中的作用，并通過(guò)比較血清抗氧化指標(biāo)、主動(dòng)脈環(huán)舒縮功能、血流動(dòng)力學(xué)變化、心肌凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)情況來(lái)闡述其部分作用機(jī)制。
　　大鼠心肌缺血再灌注14天后，從右頸總動(dòng)脈緩慢插管至左心室，測(cè)量心率(HR)、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、左心室內(nèi)壓的變化速率（±dp/dtmax）、左心室收縮壓（LVSP）和左心室舒張末壓（LVEDP）。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，通過(guò)頸動(dòng)脈取大鼠血清，用試劑

3、盒檢測(cè)血清中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)的含量。開(kāi)胸后迅速取胸主動(dòng)脈，通過(guò)張力傳感器檢測(cè)其舒縮功能。取大鼠左心室沿縱軸分為兩份，一份western blot測(cè)心肌Bax和Bcl-2含量，另一份行HE和masson染色，觀察心肌形態(tài)學(xué)變化。所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：
　　MIRI組大鼠與假手術(shù)組相比，在缺血60min、再灌注1h、再灌

4、注7天和再灌注14天時(shí)的心電圖ST段明顯抬高。牡荊素各劑量組和燈盞花素組相較于MIRI組ST段有所回落。
　　MIRI組大鼠頸動(dòng)脈SBP、DBP、LVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax與假手術(shù)組相比均明顯降低，而LVEDP顯著升高。牡荊素6mg/kg和3mg/kg組及燈盞花素組可以減輕大鼠血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的改變。牡荊素1.5mg/kg治療組的大鼠 DBP與 MIRI組比較有所升高，而SBP、LVSP、+dp/dtmax和-

5、dp/dtmax和LVEDP與MIRI組相較未見(jiàn)顯著差異。
　　MIRI組大鼠血清MDA水平較假手術(shù)組明顯升高、SOD和NADPH水平顯著降低。牡荊素各劑量組和燈盞花素組明顯降低了血清中MDA水平，并升高 SOD水平。牡荊素6mg/kg和3mg/kg組可以升高NADPH活性，而牡荊素1.5mg/kg組NADPH活性相較于MIRI組未見(jiàn)顯著差異。
　　MIRI組大鼠心肌中Bax的表達(dá)較假手術(shù)組明顯增加，而B(niǎo)cl-2表達(dá)減少。牡

6、荊素6mg/kg顯著降低Bax的表達(dá)，上調(diào)Bcl-2的表達(dá)。牡荊素3mg/kg組顯著上調(diào)Bcl-2的表達(dá)，其Bax的表達(dá)較模型組無(wú)差異。牡荊素1.5mg/kg組和燈盞花素組與MIRI組相比無(wú)顯著差異。
　　相較于假手術(shù)組，MIRI組大鼠的正常心肌結(jié)構(gòu)消失，大量炎細(xì)胞和紅細(xì)胞浸潤(rùn)，可見(jiàn)大量的膠原纖維。牡荊素各劑量組和燈盞花素組與模型組相比，可見(jiàn)部分正常心肌結(jié)構(gòu)，橫紋較清晰，炎細(xì)胞及紅細(xì)胞浸潤(rùn)較為減輕，膠原纖維較 MIRI組有所減少。