原發(fā)性上尿路尿路上皮癌發(fā)生膀胱癌的危險因素及術(shù)后膀胱灌注化療周期的研究.pdf

1、第一部分:原發(fā)性上尿路上皮癌發(fā)生膀胱癌的危險因素研究及其預(yù)后分析
　　目的:研究原發(fā)性上尿路上皮癌(UTUC)行根治性腎輸尿管膀胱袖狀切除(RNU)術(shù)后發(fā)生膀胱癌的危險因素，探討膀胱癌再發(fā)與臨床病理參數(shù)對UTUC腫瘤預(yù)后的影響。
　　方法:回顧性分析本院2004年3月到2014年2月行RNU手術(shù)的115例原發(fā)性UTUC的臨床病理特點。免疫組織化學(xué)分析UTUC癌組織標(biāo)本中Ki-67和P53蛋白表達(dá)情況，分析Ki-67和P53表

2、達(dá)與臨床病理之間的關(guān)系。比較術(shù)后發(fā)生膀胱癌組和未發(fā)生膀胱癌組的無疾病進(jìn)展生存時間(PFS)和腫瘤特異性生存時間(CSS)之間的差異。結(jié)合傳統(tǒng)臨床病理參數(shù)和腫瘤標(biāo)記物多因素分析UTUC術(shù)后發(fā)生膀胱癌的危險因素。同時多因素分析UTUC預(yù)后的影響因素。使用SPSS16.0軟件分析數(shù)據(jù)。
　　結(jié)果:
　　1.UTUC術(shù)后發(fā)生膀胱癌與腫瘤預(yù)后的關(guān)系平均隨訪時間為54.4月(7-130月)，膀胱癌的發(fā)生率為11.3％(13/115)。術(shù)

3、后發(fā)生膀胱癌組和未發(fā)生膀胱癌組的平均PFS分別為92.1±13.3月和112.8±4.3月，兩組之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.491)。膀胱癌發(fā)生組和未發(fā)生組的平均CSS分別為113.5±4.3月和116.0±5.0月，兩組之間無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。
　　2.UTUC術(shù)后發(fā)生膀胱癌的危險因素及風(fēng)險分層多因素Cox回歸分析發(fā)現(xiàn)發(fā)病年齡＞65歲(P=0.040)，下段輸尿管癌(P=0.008)和Ki-67低表達(dá)(P=0.041)可

4、作為RNU術(shù)后發(fā)生膀胱癌的獨立危險因素。依據(jù)危險因素分為低危、中危及高危三組。這三組平均無膀胱癌發(fā)生的時間分別為121.5±2.4月，114.7±8.4月和59.3±13.2月(P＜0.001)。
　　3.UTUC預(yù)后的影響因素多因素Cox回歸分析發(fā)現(xiàn)尿病理陰性(P=0.012)，腫瘤T3～T4分期(P=0.004)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.018)可作為術(shù)后PFS的獨立危險因素。與CSS相關(guān)獨立危險因素有腫瘤分期(P=0.005)，

5、腫瘤病理類型（淋巴血管浸潤+肉瘤，P=0.015）和區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.001)。
　　結(jié)論UTUC術(shù)后發(fā)生膀胱癌不影響腫瘤進(jìn)展和腫瘤特異性生存。腫瘤分期高，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是UTUC患者預(yù)后最重要的影響因素。年齡＞65歲，下段輸尿管癌和Ki-67低表達(dá)是原發(fā)性UTUC術(shù)后發(fā)生膀胱癌的獨立危險因素。風(fēng)險分層可識別發(fā)生膀胱癌的高?；颊?，有助于膀胱灌注化療的個體化。
　　第二部分:上尿路上皮癌術(shù)后膀胱灌注化療周期的臨床研究及Met

6、a分析
　　目的:探討原發(fā)性上尿路上皮癌(UTUC)術(shù)后單次膀胱灌注化療與多次膀胱灌注減少膀胱癌再發(fā)療效的差異。
　　方法:回顧性分析本院2004年3月到2014年2月的115例原發(fā)性UTUC術(shù)后預(yù)防性膀胱灌注化療的資料。比較膀胱灌注組和無膀胱灌注組膀胱癌的發(fā)生率，并直接比較單次灌注與多次灌注膀胱療效差異。檢索外文專業(yè)期刊數(shù)據(jù)庫(PubMed、Medline、EMBASE)及中文期刊數(shù)據(jù)庫，整理2014年7月之前發(fā)表的UTU

7、C術(shù)后預(yù)防性膀胱灌注的對比研究文獻(xiàn)。Meta分析預(yù)防性膀胱灌注化療的作用并亞組分析單次灌注與多次灌注的療效差異。
　　結(jié)果:
　　1.臨床研究原發(fā)性UTUC術(shù)后灌注組和無灌注組膀胱癌的發(fā)生率分別為11.1％(3/27)和11.4％(10/88)。單次膀胱灌注組和多次膀胱灌注組膀胱癌的發(fā)生率分別為18.2％(2/11)和6.3％(1/16)，提示多次膀胱灌注組膀胱癌發(fā)生率低于單次灌注組。
　　2.Meta分析納入8篇文獻(xiàn)

8、共計979例患者。灌注組和非灌注組膀胱癌發(fā)生率分別為20.7％(108/521)和36.9％(169/458)。與非灌注組相比，灌注組發(fā)生膀胱癌風(fēng)險比為0.45(95％ CI0.34-0.61，P＜0.001)。亞組分析發(fā)現(xiàn)單次膀胱灌注組發(fā)生膀胱癌的OR值為0.48(95％ CI0.28-0.83，P=0.009)，≥5次膀胱灌注組發(fā)生膀胱癌的OR值為0.45(95％ CI0.28-0.74，P=0.002)，兩組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0