Ouabain對(duì)急性缺氧誘導(dǎo)心房鈉尿肽分泌的影響.pdf

1、心臟不僅是推動(dòng)血液流動(dòng)的動(dòng)力器官，同時(shí)也具有內(nèi)分泌功能，它可以生成和分泌鈉尿肽激素。鈉尿肽激素以鈉尿肽家族（family of natriuretic peptides，NPs）的形式存在于人和哺乳動(dòng)物體內(nèi)，其成員有心房鈉尿肽（atrial natriuretic peptide，ANP）、腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、C-型鈉尿肽（C-type natriuretic peptide，CNP）和

2、D-型鈉尿肽（dendroaspis natriuretic peptide，DNP）。此類(lèi)激素的主要生物學(xué)作用是排鈉利尿，參與水鹽平衡和血壓調(diào)節(jié)等，對(duì)維持人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)發(fā)揮重要的作用。
　　ANP是鈉尿肽家族中最先發(fā)現(xiàn)的肽類(lèi)激素，由心房肌細(xì)胞合成和釋放，并與心臟、血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、淋巴組織、生殖器官及腎臟組織等存在的鈉尿肽受體（natriuretic peptide receptors，NPRs）結(jié)合，從而發(fā)揮舒張血管、降低血

3、壓、利鈉利尿、抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫、保護(hù)細(xì)胞和參與脂質(zhì)代謝等作用。研究表明，物理因素、體液因素和神經(jīng)因素等均能影響ANP分泌。如增加血容量、心房膨脹或內(nèi)壓升高、缺血缺氧、細(xì)胞內(nèi)高滲透壓、細(xì)胞外K+和Na+均能調(diào)節(jié)ANP的分泌；內(nèi)皮素、血管緊張素Ⅱ、糖皮質(zhì)激素等體液因素也能影響ANP的釋放，靜脈注射血管緊張素Ⅱ、酚妥拉明、抗利尿激素和前列腺素等均可使血漿ANP濃度增加。相反，一氧化氮可抑制心房ANP的分泌。另外，腎上腺素能、膽堿能以及肽

4、能受體對(duì)ANP分泌也有調(diào)節(jié)作用。然而心房肌細(xì)胞的牽張（stretch）刺激被認(rèn)為是調(diào)節(jié)ANP分泌的最關(guān)鍵性因素。
　　缺氧是一種組織得不到充足的氧或不能充分利用氧時(shí)，組織的代謝、功能等發(fā)生異常變化的病理過(guò)程。而細(xì)胞膜上的鈉泵（Na+-K+/ATPase）是利用水解ATP所釋放出的能量來(lái)完成離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的酶類(lèi)。所以，當(dāng)組織缺氧時(shí)由于ATP生成不足，最終導(dǎo)致Na+-K+/ATPase的功能障礙和衰竭。早在1986年有研究報(bào)道，缺氧缺血

5、是心房肌細(xì)胞分泌ANP的最有效因素之一，之后許多在體和離體實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了此觀(guān)點(diǎn)。在離體情況下，缺氧條件不僅能使體外培養(yǎng)的心房肌細(xì)胞增加ANP的釋放，而且也可促進(jìn)大鼠離體灌流心臟ANP的分泌。在體情況下，急性缺氧能使家兔血漿ANP濃度明顯增高。另外，缺氧性肺動(dòng)脈高壓引起肺心病的患者血漿中，ANP含量明顯高于正常人。但缺氧時(shí)ANP分泌變化與Na+-K+/ATPase活性相互關(guān)系尚不清楚。
　　因此，本實(shí)驗(yàn)利用家兔離體心房灌流裝置和氮?dú)庵?/p>

6、備急性缺氧模型，采用Na+-K+/ATPase抑制劑和逆向Na+-Ca2+交換體抑制劑，并結(jié)合組織學(xué)染色法及放射免疫技術(shù)，觀(guān)察急性缺氧對(duì)家兔離體心房 ANP分泌的影響，探討ANP分泌變化與Na+-K+/ATPase活性相互關(guān)系，為缺氧時(shí)研究ANP分泌機(jī)制及其功能提供必要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　本實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：
　　1.與對(duì)照循環(huán)相比，急性缺氧明顯促進(jìn)心房ANP分泌（P<0.001），同時(shí)顯著抑制心房搏動(dòng)壓（P<0.001）和心房搏

7、出量（P<0.001）。
　　2.與對(duì)照循環(huán)相比，Na+-K+/ATPase抑制劑ouabain（6.0μmol/L）明顯增加心房ANP分泌（P<0.001）；而心房搏動(dòng)壓和心房搏出量起初出現(xiàn)輕微增高（分別為P<0.01，P>0.05），后明顯下降（均為P<0.01）。
　　3.與對(duì)照循環(huán)比較，預(yù)處理ouabain（6.0μmol/L）后再造缺氧時(shí)，心房ANP的分泌依然顯著增加（P<0.001），但與處理ouabain時(shí)的A

8、NP分泌相比缺氧并未明顯增加ANP的釋放（P>0.05）。與僅缺氧時(shí)比較，預(yù)處理ouabain后再造缺氧，ouabain（6.0μmol/L）盡管并不完全阻斷但能明顯抑制缺氧誘導(dǎo)心房ANP分泌增加的效應(yīng)（P<0.01）。心房搏動(dòng)壓和心房搏出量與對(duì)照循環(huán)比較仍顯著下降（均P<0.01）。
　　4.心房組織HE染色結(jié)果顯示，急性缺氧使心房組織出現(xiàn)心肌細(xì)胞間質(zhì)水腫和心肌細(xì)胞水腫。而僅處理ouabain（6.0μmol/L）后只能觀(guān)察到心

9、肌細(xì)胞間質(zhì)水腫，未能觀(guān)察到心肌細(xì)胞的水腫。預(yù)處理ouabain（6.0μmol/L）后再造缺氧的心房組織與僅缺氧的心房組織呈現(xiàn)類(lèi)似的變化，即同時(shí)出現(xiàn)心肌細(xì)胞間質(zhì)水腫和細(xì)胞水腫。
　　5. HE染色結(jié)果進(jìn)一步顯示，預(yù)處理逆向 Na+-Ca2+交換體抑制劑KB-R7943（10μmol/L）后再給與ouabain（6.0μmol/L）的心房組織出現(xiàn)心肌細(xì)胞水腫，但未呈現(xiàn)細(xì)胞間質(zhì)水腫。
　　以上結(jié)果提示：
　　1.急性缺氧明