SET8和CyclinD1在子宮內(nèi)膜病變中的表達(dá)及生存分析研究.pdf

1、研究背景
　　子宮內(nèi)膜腫瘤是女性生殖道最頻發(fā)的惡性腫瘤之一，大約女性癌癥總數(shù)的7％都為此類腫瘤，在歐美等發(fā)達(dá)國家約占婦科腫瘤的一半。近年來，隨著生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的變化以及自然環(huán)境的惡化，其發(fā)病率在世界各國均有增高趨勢(shì)，在歐美部分國家子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率已躍居女性生殖道惡性腫瘤第一、二位，國內(nèi)子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率也呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)。
　　組蛋白單甲基化酶(SETdomaincontaininglysinemethyltran

2、sferase，SET8)是組蛋白H4K20的單甲基化酶，它在基因的轉(zhuǎn)錄、基因組的穩(wěn)定性、異染色質(zhì)的形成、細(xì)胞周期的進(jìn)展及發(fā)育中都發(fā)揮著一定的作用，這意味著它極有可能參與到腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中。但是，到目前為止，對(duì)它和腫瘤的關(guān)系還沒有確切的研究報(bào)道。細(xì)胞周期蛋白D1(CyclinD1)是重要的細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子之一，在人類由CCND1基因編碼，該基因位于11q13染色體，其基因表達(dá)產(chǎn)物在細(xì)胞周期中具有嚴(yán)格的周期依賴性，通過調(diào)節(jié)G1/S，

3、將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞周期調(diào)控結(jié)合起來，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)各個(gè)時(shí)期的轉(zhuǎn)換，之后迅速降解。其過度表達(dá)和G1期的縮短密切相關(guān)，同時(shí)也可使細(xì)胞減少對(duì)生長因子的依賴性，故而經(jīng)常被認(rèn)為和多種人類原發(fā)性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，其表達(dá)對(duì)多種腫瘤的臨床病理診斷及病人的預(yù)后預(yù)測(cè)意義重大，近期頗受關(guān)注。
　　研究目的
　　檢測(cè)組蛋白單甲基化酶SET8和細(xì)胞周期素CyclinD1在子宮內(nèi)膜單純性增生、子宮內(nèi)膜復(fù)雜伴不典型增生、子宮內(nèi)膜樣腺癌、子宮內(nèi)膜漿液性乳頭狀癌和

4、子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌這五種類型的病變中的表達(dá)，隨訪這些患者的生存期，聯(lián)系各項(xiàng)指標(biāo)，探討將SET8和CyclinD1作為子宮內(nèi)膜腫瘤新的預(yù)后指標(biāo)和分子治療靶點(diǎn)的可能性。
　　資料來源與方法
　　收集山東大學(xué)齊魯醫(yī)院病理科2007年1月-2012年3月子宮內(nèi)膜病變標(biāo)本201例。其中子宮內(nèi)膜單純性增生27例、復(fù)雜性伴不典型增生41例、子宮內(nèi)膜樣腺癌103例、子宮內(nèi)膜漿液性乳頭狀癌21例和子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌9例。每個(gè)病例均由兩位以上的

5、齊魯醫(yī)院病理科醫(yī)生診斷確診。應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)各型子宮內(nèi)膜病變中SET8和CyclinD1蛋白的表達(dá)，分析其表達(dá)與子宮內(nèi)膜腫瘤臨床病理特征的關(guān)系;經(jīng)齊魯醫(yī)院病案管理科同意，調(diào)取相應(yīng)病例病案資料，在征得病人及家屬同意后，電話及門診隨訪入選病例的生存期，用Kaplan—Meier法進(jìn)行生存分析，評(píng)價(jià)SET8和CyclinD1的表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系。
　　研究結(jié)果
　　SET8蛋白在子宮內(nèi)膜漿液性乳頭狀癌和子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌中高表

6、達(dá)，其陽性率分別是81％(17/21)和78％(7/9)。然而，其在子宮內(nèi)膜單純性增生、復(fù)雜伴不典型增生以及子宮內(nèi)膜樣腺癌中的陽性表達(dá)率則較低，分別是22％(6/27)，54％(22/41)和67％(69/103)。SET8在單純性增生中的表達(dá)明顯低于在子宮內(nèi)膜腫瘤中的表達(dá)(P＜0.005)，同時(shí)其表達(dá)和患者的肌層浸潤以及淋巴轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(P＜0.005)。Cyclind1蛋白則明顯高表達(dá)于復(fù)雜伴不典型增生，子宮內(nèi)膜樣腺癌及透明細(xì)胞癌中

7、。其在單純性增生及漿液性乳頭狀癌中的表達(dá)低于40％。其表達(dá)和患者淋巴轉(zhuǎn)移情況具有相關(guān)性。KaplanMeier顯示SET8和（或）CyclinD1高表達(dá)的患者預(yù)后不佳;同時(shí)COX回歸分析顯示SET8和CyclinD1，同淋巴轉(zhuǎn)移一樣，是影響患者生存率的一個(gè)危險(xiǎn)因素。
　　討論與建議
　　SET8作為一個(gè)新近發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞核標(biāo)記物，極有可能和子宮內(nèi)膜腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。其和病人預(yù)后的高度相關(guān)，為其作為一個(gè)備選的子宮內(nèi)膜腫瘤預(yù)后