RASSF1A、cyclinD1、ER、PR在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達及相關(guān)性研究.pdf

1、目的： 檢測RASSF1A、cyclin D1蛋白在正常子宮內(nèi)膜、不典型增生子宮內(nèi)膜及子宮內(nèi)膜癌組織中的表達，并分析它們與子宮內(nèi)膜癌臨床病理特征及患者預(yù)后之間的關(guān)系，同時對它們與ER、PR之間的相關(guān)性進行研究，以探討RASSF1A、cyclinD1、ER和PR在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展中的作用及相互關(guān)系，從而為子宮內(nèi)膜癌的診斷、治療及預(yù)后提供新的依據(jù)。 方法： 選取山東大學(xué)齊魯醫(yī)院2000年1月～2004年12月間收治

2、的子宮內(nèi)膜癌患者126例，患者年齡25～74歲，平均年齡53.5歲。隨訪時間12～95個月，平均隨訪時間為62.3個月。其中手術(shù)病理分期Ⅰ期69例(54.8％)，Ⅱ期10例(7.9％)，Ⅲ期45例(35.7％)，Ⅳ期2例(1.6％)；組織學(xué)分級G1 58例(46.0％)，G2 41例(32.6％)，G3 27例(21.4％)；子宮內(nèi)膜樣腺癌83例(65.9％)，腺鱗癌16例(12.7％)，漿液性乳頭狀腺癌14例(11.1％)，透明細胞癌

3、11例(8.7％)，鱗癌2例(1.6％)；子宮肌層浸潤深度≤1/2者83例(65.9％)，＞1/2者43例(34.1％)； 腹水或腹腔沖洗液癌細胞陽性者31例(24.6％)，陰性者95例(75.4％)；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性者23例(18.3％)，陰性者103例(81.7％)；年齡＜50歲者45例(35.7％)，≥50歲者81例(64.3％)。選取同期因其他疾病手術(shù)切除的正常子宮內(nèi)膜患者20例(增殖期內(nèi)膜10例，分泌期內(nèi)膜10例)、不典

4、型增生子宮內(nèi)膜患者38例作為對照。 采用免疫組織化學(xué)SP法檢測20例正常子宮內(nèi)膜(增殖期內(nèi)膜10例，分泌期內(nèi)膜10例)、38例不典型增生子宮內(nèi)膜及126例子宮內(nèi)膜癌組織中RASSF1A、cyclin D1蛋白的表達，分析它們與子宮內(nèi)膜癌手術(shù)臨床分期、組織學(xué)分級、肌層浸潤程度、腹腔液細胞學(xué)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型、年齡等臨床病理特征的關(guān)系及對患者生存率的影響；同時檢測126例子宮內(nèi)膜癌組織中ER、PR的表達，并分析RASSF1A、c

5、yclin D1、ER和PR之間的相關(guān)性，初步探討RASSF1A、cyclinD1、ER和PR與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。 RASSF1A蛋白在不同組織中陽性率的比較，其表達與各臨床病理指標之間關(guān)系的比較采用x2檢驗、Fisher精確概率法檢驗。cyclin D1蛋白在不同組織中表達的比較，cyclin D1蛋白表達與各臨床病理指標之間關(guān)系的比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗。RASSF1A及cyclin D1蛋白在E

6、R陽性組與ER 陰性組、PR陽性組與PR陰性組子宮內(nèi)膜癌組織中表達的比較采用x2檢驗、Fisher精確概率法檢驗。 RASSF1A、cyclin D1、ER、PR蛋白在子宮內(nèi)膜癌組織中表達之間的相關(guān)性分析采用Spearman等級相關(guān)檢驗。Kaplan-Meier法計算總體生存率并繪制生長曲線。 生存率的比較采用Log-Rank時序檢驗。應(yīng)用Cox比例風(fēng)險模型進行生存的多因素分析。 結(jié)論： 1.RASSF1

7、A蛋白在子宮內(nèi)膜癌中的表達明顯低于正常子宮內(nèi)膜及不典型增生子宮內(nèi)膜，并與手術(shù)病理分期、腹腔液細胞學(xué)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理類型有關(guān)，RASSF1A陽性組患者的總體生存率明顯高于陰性組，提示RASSF1A可能是子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的重要相關(guān)抑癌基因，其表達缺失可能在子宮內(nèi)膜癌浸潤演進中發(fā)揮重要作用，有望成為判斷子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的重要分子生物學(xué)標志。 2.cyclin D1蛋白在正常子宮內(nèi)膜組織中未見陽性表達，而在子宮內(nèi)膜癌組織中高表達，且與

8、手術(shù)病理分期、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理類型有關(guān)。 cyelin D1蛋白陽性組患者的總體生存率明顯低于陰性組患者。研究表明cyclinD1 作為調(diào)控細胞增殖周期的重要因子，其過表達參與了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展，提示其可作為有效的預(yù)后因子。 3.子宮內(nèi)膜癌組織中RASSF1A蛋白表達與ER、PR蛋白表達均呈負相關(guān)，RASSF1A、ER兩種蛋白同時陽性及RASSF1A、PR兩種蛋白同時陽性的患者預(yù)后良好。由此我們推測RAS

9、SF1A基因可能參與ER、PR的調(diào)控，從而在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用。聯(lián)合檢測RASSF1A、ER、PR蛋白的表達情況，可以為預(yù)測子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后提供參考。 4.子宮內(nèi)膜癌組織中cyclin D1蛋白表達與ER及PR表達未顯示相關(guān)性，cyclin D1-/ER+組子宮內(nèi)膜癌患者的總體生存率明顯高于cyclin D1+/ER-組，cyclin D1-/PR+組子宮內(nèi)膜癌患者的總體生存率明顯高于cyclin D1+/PR+組

10、，提示cyclin D1-/ER+、cyclin D1-/PR+可以作為子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后良好的有用指標。 5.RASSF1A蛋白表達與cyclin D1、ER、PR蛋白表達均呈負相關(guān)，ER與PR蛋白表達呈正相關(guān)。因此我們認為RASSF1A、cyclin D1、ER和PR之間可能通過相互調(diào)控，從而在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用。聯(lián)合檢測RASSF1A、cyclin D1、ER和PR蛋白的表達將有助于子宮內(nèi)膜癌的診斷、治療及預(yù)后