依維莫司用于初次肝移植術(shù)后免疫抑制治療安全性和療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià).pdf

1、研究背景:
　　依維莫司(evrolimus，EVR)是一種哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白抑制劑，主要作用于細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的絲/蘇氨酸蛋白激酶，使細(xì)胞周期停滯在G1期和S期，該通路也是IL-2R的下游信號(hào)通路。已有大量臨床研究證實(shí)其對(duì)乳腺、胰腺、腎臟等難治性惡性腫瘤有效。因其具有防止纖維化的作用，也被廣泛被用于心血管介入治療中血管支架的洗脫。在免疫抑制方面，其已被用于腎臟和心臟移植術(shù)后的免疫抑制治療，以期能夠減量或完全替代鈣調(diào)磷酸酶類

2、抑制劑(Calcineurininhibitors，CNIs)，例如，環(huán)孢霉素(cyclosporine A，CsA)或他克莫司(Tacrolimus，TAC，F(xiàn)K506)。2013年2月，美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)依維莫司(Zortress)用于預(yù)防成人肝移植患者的器官排斥反應(yīng)。此前FDA已批準(zhǔn)其用于腎移植患者。目前已有較多針對(duì)依維莫司應(yīng)用于初次肝移植后免疫抑制治療的臨床報(bào)道，但大樣本含量、前瞻性、多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)?zāi)壳拜^少。

3、
　　目的:
　　系統(tǒng)評(píng)價(jià)初次肝移植術(shù)后依維莫司(everolimus，EVR)用于免疫抑制治療的安全性和療效。
　　檢索方法:
　　參照Cockrane hand book5.2相關(guān)知識(shí)確定檢索策略，對(duì)Pubmed、Embase、Cochrane library、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)循證醫(yī)學(xué)/Cockrane中心數(shù)據(jù)庫(kù)(CEBM/CCD)、以及會(huì)議論文集進(jìn)行檢索，手工檢索相關(guān)文獻(xiàn)期刊。對(duì)納入的有

4、關(guān)EVR用于初次肝移植術(shù)后的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)研究進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，提取各項(xiàng)研究結(jié)果，并用Revman5.2軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析，得出初步結(jié)論。
　　結(jié)果：
　　經(jīng)過初檢和通過全文再檢，最終納入4例隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，通過12個(gè)月的隨訪，依維莫司(EVR)組與鈣調(diào)磷酸酶類抑制劑CNI(CsA或TAC)組相比，發(fā)生組織病理學(xué)證實(shí)的急性排斥反應(yīng)(BPAR)的事件降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在病死率和移植物失去功能(Graft l

5、oss)兩方面，各研究同質(zhì)性較好(P＞0.1)，但兩對(duì)照組間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。除去一個(gè)明顯異質(zhì)性的研究，EVR組對(duì)腎臟功能的保護(hù)要好于CNI組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　現(xiàn)有證據(jù)表明，初次肝移植術(shù)后免疫移植治療，EVR的應(yīng)用可以使CNI類藥物減量或完全替換，在不增加死亡及移植物失功的同時(shí)，較好的保護(hù)腎臟功能。由于現(xiàn)有隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)較少，如期望得到確實(shí)可信的結(jié)論，需要更多大樣本含量、前瞻性、多中心、隨機(jī)對(duì)照盲法試驗(yàn)以