雷帕霉素在腎移植術(shù)后免疫抑制治療中的有效性和安全性的系統(tǒng)評價(jià).pdf

1、第一部分 腎移植術(shù)后在以雷帕霉素為基礎(chǔ)的免疫抑制方案中撤除或者保留環(huán)CsA的近期及遠(yuǎn)期有效性及安全性的系統(tǒng)評價(jià) 目的：評價(jià)腎移植術(shù)后在以雷帕霉素為基礎(chǔ)的免疫抑制方案中撤除與保留CsA的近期與遠(yuǎn)期有效性和安全性。 方法：遵循循證醫(yī)學(xué)的原則，運(yùn)用Cochrane系統(tǒng)評價(jià)的方法，采用機(jī)檢和手工檢索相結(jié)合的方法，檢索1995年1月至2006年12月期間MEDLINE，EMBASE，Cochrane圖書館，CNKI等文獻(xiàn)資料庫。納

2、入腎移植術(shù)后在以雷帕霉素為基礎(chǔ)免疫抑制方案中撤除或者保留CsA的近期與遠(yuǎn)期有效性和安全性的隨機(jī)對照試驗(yàn)。由2名評價(jià)者共同評價(jià)所納入的研究質(zhì)量，對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究采用Rev Man 4.2.7軟件進(jìn)行Meta分析。 結(jié)果：(1)共納入10個(gè)符合要求的RCT研究，共包括腎移植術(shù)后患者1121例；(2)所納入的研究根據(jù)隨機(jī)方法、分配隱藏和盲法描述三項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行研究質(zhì)量評分，結(jié)果為B級6個(gè)，C級4個(gè)。Meta分析結(jié)果顯示：(3)撤除和保

3、留CsA對腎移植術(shù)后患者存活率的OR值，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；(4)撤除和保留CsA對移植腎存活率的OR值在移植后6、12、24、36、48、54個(gè)月時(shí)分別為1.79、1.15、1.39、1.80、2.13、2.01，在48月后兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；(5)撤除和保留CsA對移植后急性排斥反應(yīng)發(fā)生率的OR值在移植后6、12、24、36、48個(gè)月分別為0.92、1.90、2.01、1.93、1.52，兩組差異除12月有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其它時(shí)點(diǎn)

4、差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；(6)撤除和保留CsA對移植腎腎小球?yàn)V過率的WMD在移植后1、3、6、12、24、36個(gè)月分別為4.35，11.11，10.33，3.00，9.97，12.12，兩組差異除1、12月無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其余各時(shí)點(diǎn)兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；(7)撤除和保留CsA對血清肌酐的WMD值在移植后3、6、12、24個(gè)月分別為。26.52，-17.54，-21.21，-28.40，兩組差異在各時(shí)點(diǎn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；(8)撤除和保留CsA對血清

5、總膽固醇的WMD值在移植后3、6、12個(gè)月分別為-0.18，-0.10和0.70，兩組差異在3、6月時(shí)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在12月時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；(9)撤除和保留CsA對高血壓的發(fā)生率OR值在移植后6、12、24、36個(gè)月分別為0.53，0.39，0.41，0.36，兩組差異在24月后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；(10)撤除和保留CsA對糖尿病的發(fā)生率OR值在移植后6個(gè)月為0.73，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；(11)撤除和保留CsA對血小板水平的WMD

6、值在腎移植后6、12月為-21.00，-9.00，兩組在6月時(shí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在12月時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；(12)撤除和保留CsA對細(xì)菌感染發(fā)生率的OR值在移植后6、12個(gè)月分別1.91，2.33，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對病毒感染發(fā)生率的OR值在移植后6、12個(gè)月分別0.37，0.07，兩組在6月時(shí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在12月時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；(13)撤除和保留CsA對腫瘤發(fā)生率的OR值在移植后12、24、36個(gè)月分別為0.14，0.

7、417，0.40，兩組差異在24月有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論：現(xiàn)有研究顯示，對于腎移植術(shù)后病情穩(wěn)定的患者，在以雷帕霉素為基礎(chǔ)的免疫抑制劑方案中撤除CsA：(1)對病人存活率無明顯不良影響；(2)有助于保護(hù)移植腎的功能，促進(jìn)移植腎的長期存活率；(3)有助于保持患者血壓在較低水平；(4)可以減少腫瘤的發(fā)生率；(5)在撤除CsA第1年內(nèi)有增加發(fā)生急性排斥反應(yīng)的危險(xiǎn)；(6)撤除CsA組患者血脂的高于CsA保留組；(7)撤除CsA組患者發(fā)生感染

8、，尤其是細(xì)菌感染的危險(xiǎn)性增高。(8)由于納入研究存在選擇性偏倚和測量性偏倚的高度可能性，勢必對本研究結(jié)果的證據(jù)強(qiáng)度，產(chǎn)生一定的影響。期待更多進(jìn)行高質(zhì)量的隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)，以提供堅(jiān)實(shí)、可靠的證據(jù)。 第二部分 不同劑量的雷帕霉素方案在腎移植術(shù)后免疫抑制治療中的有效性和安全性的系統(tǒng)評價(jià) 目的：評價(jià)不同劑量的雷帕霉素方案在腎移植患者術(shù)后免疫抑制治療中的有效性和安全性。 方法：遵循循證醫(yī)學(xué)的原則，運(yùn)用Cochrane系統(tǒng)的

9、評價(jià)方法，采用機(jī)檢與手檢相結(jié)合的方法，檢索1995年1月至2006年12月期間MEDLINE，EMBASE，Cochrane圖書館、CNKI等文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫資料。納入腎移植術(shù)后以不同劑量的雷帕霉素進(jìn)行免疫抑制治療的有效性和安全性的隨機(jī)對照試驗(yàn)。由2名評價(jià)者共同評價(jià)納入研究質(zhì)量，并對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究采用Rev Man 4.2.7軟件進(jìn)行Meta分析。 結(jié)果：(1)共納入9個(gè)RCT研究，包括腎移植術(shù)后患者2869例。(2)對納入的研究

10、根據(jù)隨機(jī)方法、分配隱藏和盲法描述三項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行研究質(zhì)量評分，結(jié)果為A級7個(gè)，C級2個(gè)。Meta分析結(jié)果顯示：(3)不同劑量雷帕霉素組患者存活率的OR值在移植后6、12、24個(gè)月分別為1.7,0.97，0.83。兩組差異在各時(shí)點(diǎn)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，各組數(shù)據(jù)經(jīng)合并后，兩組總體的差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；(4)不同劑量組移植腎存活率的OR值在移植后6、12、24、36個(gè)月時(shí)分別為1.02，1.27，0.81，2.57，除36個(gè)月時(shí)低劑量組與高劑量組的差異

11、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其余各時(shí)點(diǎn)差不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，各組數(shù)據(jù)經(jīng)合并后，兩組總體的差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；(5)不同劑量組發(fā)生急性排斥反應(yīng)的OR值在腎移植后6、12、24、36個(gè)月時(shí)分別為1.36，1.40，1.31，0.97，除在術(shù)后36個(gè)月時(shí)兩組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其余各個(gè)時(shí)點(diǎn)兩組的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)合并后兩組差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示低劑量組術(shù)后發(fā)生急性排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)大于高劑量組；(6)不同劑量組腎小球?yàn)V過率的WMD值在腎移植后6月、12

12、月、24月和36月分別為3.12，6.44，6.00，5.00，除在術(shù)后36個(gè)月時(shí)兩組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其余各個(gè)時(shí)點(diǎn)兩組的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)合并后兩組差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；(7)不同劑量組血清肌酐水平的WMD值在腎移植后6月、12月、24月和36月分別為-4.45， -11.10， -29.00，-34.00，兩組各時(shí)點(diǎn)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)合并后兩組差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；(8)不同劑量組血清膽固醇水平的WMD值在腎移植后6月、

13、12月和24月分別為-0.58，-0.30，-0.32，兩組在6月和24月時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但12月時(shí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)合并后兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；(9)不同劑量組血清甘油三脂水平的WMD值在腎移植后6月、12月和24月分別為-0.77，-0.48，-0.38，兩組在6月和24月時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但12月時(shí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)合并后兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；(10)不同劑量組外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)的WMD值在腎移植后6月、12月和24月分別

14、為WMD值分別為0.29，0.29，0.22，兩組在6月和12月時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但24月時(shí)差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)合并后兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； 結(jié)論：本研究結(jié)果顯示：在腎移植術(shù)后的不同劑量雷帕霉素免疫抑制方案中，低劑量的雷帕霉素方案：(1)對人/腎存活率無明顯不良影響；(2)有助于保護(hù)移植腎功能；(3)可以減輕血脂升高的水平；(4)可以增加發(fā)生急性排斥反應(yīng)的危險(xiǎn)性；(5)高劑量雷帕霉素對患者骨髓有抑制作用，但尚未達(dá)到有臨床意義