多囊卵巢綜合征患者顆粒細胞中p-STAT3和SOCS3表達及其與瘦素水平的關(guān)系.pdf

1、浙江大學碩士學位論文多囊卵巢綜合征患者顆粒細胞中p-STAT3和SOCS3表達及其與瘦素水平的關(guān)系姓名：酈美根申請學位級別：碩士專業(yè)：婦產(chǎn)科學（生殖內(nèi)分泌）指導教師：黃荷鳳;金帆200505012 0 0 5 年浙江大學碩士學位論文輕體重。作為一種代謝激素，l e p t i n 可對一系列代謝過程產(chǎn)生影響，如胰島素釋放、葡萄糖的產(chǎn)生、轉(zhuǎn)運、代謝及脂肪的分解合成等。L e p t i n 還與生殖系統(tǒng)功能相關(guān)，它能調(diào)節(jié)G n R H 和

2、L H 的分泌、青春期發(fā)育、妊娠和泌乳。O b ／o b 小鼠( 1 e p t i n 基因突變的小鼠) ，由于體內(nèi)缺乏循環(huán)的l e p t i n ，表現(xiàn)為肥胖和不孕；給o b ／o b 小鼠注射外源性的重組l e p t i n ，不僅能減輕體重，而且其卵巢和子宮重量增加，并恢復了其生殖功能。這一經(jīng)典的實驗表明，l e p t i n 是維系能量代謝和生殖功能的重要內(nèi)分泌作用。正因為l e p t i n 具有特殊的降低體重的作用

3、，因此重組l e p t i n 曾一度被臨床應用于治療肥胖患者。但治療結(jié)果卻事與愿違，外源性的重組l e p t i n 治療只在極少數(shù)的肥胖患者中發(fā)揮了降低體重作用。事實上，除極少數(shù)( 約5 ％) 的肥胖患者體內(nèi)確實缺少l e p t i n 以外，大多數(shù)的肥胖患者并不表現(xiàn)為低l e p t i n 血癥，相反卻表現(xiàn)為高l e p t i n 血癥。因此學者們提出了l e p t i n 抵抗的概念。其后的研究也大多集中在l e p

4、 t i n 抵抗機制的研究上。L e p t i n 抵抗的可能機制有：1 、血液中瘦素與其結(jié)合蛋白比例不平衡 2 、血清l e p t i n 通過血腦屏障的障礙 3 、L e p t i n 受體( O B ．R b ) 的突變4 、受體后信號轉(zhuǎn)導的異常。這也是目前的研究重點和熱點。J A K - S T A T ( J a n u s p r o t e i nt y r o s i n eK i n a s e ，J A K

5、J a n u s 蛋白酪氨酸激酶；s i g n a l t r a n s d u c e ra n d a c t i v a t o r o ft r a n s c r i p t i o n ，S T A T 信號轉(zhuǎn)導子和轉(zhuǎn)錄活化子j 途徑目前被認為是l e p t i n 受體信號傳導的主要途徑。L e p t i n 受體屬于l 類細胞因子受體家族，與大多數(shù)具有酪氨酸激酶活性的生長因子受體不同，l e p t i n 受

6、體本身無酪氨酸激酶活性，但它可以與胞漿中J A K 蛋白酪氨酸激酶偶聯(lián)。L e p t i n 與其受體結(jié)合后可導致受體的二聚化或寡聚化，這使得與l e p t i n 受體偶聯(lián)的J A K 激酶相互聚集，并通過交互自身磷酸化作用而活化。J A K 激酶活化后，激活S T A T 蛋白，使其形成同型二聚體或異型二聚體。此二聚體通過核孔復合物( N P C ) 以主動運輸?shù)姆绞睫D(zhuǎn)運到核中，在核中調(diào)節(jié)特定基因的轉(zhuǎn)錄。而S O C S ( S