卵巢黃素化顆粒細胞瘦素受體后信號轉(zhuǎn)導分子—STAT3磷酸化與多囊卵巢綜合征發(fā)病關系的研究.pdf

1、目的：臨床觀察約50%多囊卵巢綜合征（Polycystic ovarian syndrome，PCOS）患者出現(xiàn)肥胖，并且大多數(shù)PCOS 患者在出現(xiàn)癥狀之后，體重存在逐漸增高的趨勢，進一步導致了婦女體內(nèi)生殖內(nèi)分泌紊亂。瘦素能直接抑制IGF-1對卵巢顆粒細胞的作用，從而抑制顆粒細胞分化與卵細胞成熟，阻斷優(yōu)勢卵泡的選擇及卵泡發(fā)育，導致不排卵。
　　 但具體作用機制尚不十分清楚。JAK2-STAT3 途徑目前被認為是瘦素信號轉(zhuǎn)導的主要

2、途徑，該途徑主要通過瘦素長受體激活。本研究通過檢測肥胖型和非肥胖型PCOS 患者卵巢黃素華顆粒細胞表面瘦素長受體mRNA（OB-RLmRNA）和胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導分子STAT3 磷酸化（p-STAT3）的水平，探討瘦素在PCOS發(fā)病機制中的作用。同時，本實驗還觀察了不同濃度的瘦素對體外培養(yǎng)的正常人群卵巢黃素化顆粒細胞OB-RLmRNA和p-STAT3的影響，探討OB-RLmRNA和p-STAT3與瘦素及PCOS之間的關系。
　　 方法

3、：取行體外受精-胚胎移植（IVF-ET）治療的肥胖型PCOS 患者（肥胖PCOS組）、非肥胖型PCOS 患者（非肥胖PCOS組）、排卵功能正常和單純輸卵管因素不孕的肥胖（正常肥胖組）及正常體重婦女（正常對照組）各10例，回收卵子后留取卵泡液，沉淀黃素化顆粒細胞。分別采用半定量RT-PCR和免疫印跡法（Western blot）檢測黃素化顆粒細胞OB-RLmRNA的表達和瘦素信號轉(zhuǎn)導分子p-STAT3 水平。同時另取同期正常對照組人卵巢黃

4、素化顆粒細胞進行體培養(yǎng)，并給予不同濃度瘦素（0、10、100、1000 ng/ml）刺激48h，分別測定各個濃度瘦素刺激下的人卵巢黃素化顆粒細胞表面OB-RLmRNA的表達和p-STAT3 水平。
　　 結果：(1)RT-PCR結果顯示，正常對照組、正常肥胖組、非肥胖PCOS和肥胖PCOS組卵巢黃素化顆粒細胞瘦素OB-RLmRNA表達水平依次增高，各組間表達差異有顯著統(tǒng)計學意義（p<0.05）。(2)肥胖PCOS組、正常肥胖組、

5、非肥胖PCOS組和正常對照組卵巢黃素化顆粒細胞p-STAT3 水平分別為（24.28±0.51）、（21.31±1.32）、（11.69±0.67）、（9.03±0.20），各組間比較差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05），其中肥胖PCOS組卵巢黃素化顆粒細胞p-STAT3表達水平最高；(3)瘦素體外能明顯促進卵巢黃素化顆粒細胞OB-RLmRNA和p-STAT3的表達（P<0.01），并呈濃度依賴性，當瘦素濃度達到100ng/ml時，OB-R