多囊卵巢綜合征患者子宮內(nèi)膜和卵巢顆粒細(xì)胞脂聯(lián)素及其受體表達(dá)的研究.pdf

1、目的：⑴評價(jià)肥胖對多囊卵巢綜合征(PCOS)患者體外受精-胚胎移植(IVF-ET)治療經(jīng)過與結(jié)局的影響。⑵探討PCOS患者與正常排卵婦女子宮內(nèi)膜脂聯(lián)素(APN)及其受體表達(dá)的差異。⑶比較PCOS患者與正常排卵的不孕患者卵巢顆粒細(xì)胞脂聯(lián)素受體1和2(AdipoR1/2)的表達(dá)，卵泡液APN，TNF-α和IL-6相互之間及其與胚胎質(zhì)量的關(guān)系，探討APN在PCOS發(fā)病機(jī)制中的作用。 方法：①選擇因合并輸卵管阻塞和(或)男性因素需接受I

2、VF-ET治療PCOS患者125例。根據(jù)BMI研究分層法分為4組：A組<20kg/m229例，B組20-22.9kg/m252例，C組23-24.9kg/m224例，D組≥25kg/m220例。比較不同BMI的PCOS患者基本臨床資料和妊娠結(jié)局。②選擇BMI<25kg/m2的PCOS患者和正常排卵的患者各10例，收集D10-12子宮內(nèi)膜。通過蛋白印跡和實(shí)時(shí)定量PCR等方法測定子宮內(nèi)膜脂聯(lián)素及其受體1和2表達(dá)。③選擇因合并輸卵管阻塞和(或

3、)男性因素需接受IVF-ET治療的BMI<25kg/m2的PCOS患者和正常排卵的患者各10例。通過ELISA方法測定卵泡液脂聯(lián)素，TNF-α和IL-6水平，實(shí)時(shí)定量PCR法測定卵巢顆粒細(xì)胞中脂聯(lián)素受體1和2的表達(dá)。 結(jié)果：⑴D組(BMI≥25kg/m2)患者用藥天數(shù)與A組(BMI<20kg/m2)和B組(BMI20-22.9kg/m2)相比顯著增加(P<0.05)。C組(BMI23-24.9kg/m2)和D組患者促性腺激素用量

4、與A組相比顯著增加(P<0.05)。獲卵數(shù)D組者組患者與A患相比顯著減少(P<0.05)。有效胚胎數(shù)D組與A，B，C三組相比顯著減少。D組患者臨床妊娠率顯著低于A組(P=0.044)；流產(chǎn)率四組間無顯著差異；D組患者活產(chǎn)率顯著低于A組(P/=0.009)。⑵蛋白印跡結(jié)果顯示，PCOS組與對照組子宮內(nèi)膜APN表達(dá)無差異，兩組患者的子宮內(nèi)膜均有微弱的AdipoR1及AdipoR2表達(dá)。實(shí)時(shí)定量PCR結(jié)果顯示，PCOS與對照組相比，APN、A

5、dipoR1及AdipoR2 mRNA表達(dá)均無顯著差異(P>0.05)。 AdipoR1與AdipoR2 mRNA表達(dá)相比，PCOS組AdipoR1與AdipoR2無顯著差異；對照組AdipoR2表達(dá)顯著低于AdipoR1(P<0.05)。⑶PCOS組與對照組相比，卵泡液內(nèi)APN水平無顯著差異。PCOS組卵泡液TNF-α與IL-6水平相互之間顯著正相關(guān)，與受精率和胚胎質(zhì)量顯著負(fù)相關(guān)。PCOS組與對照組相比，顆粒細(xì)胞中AdipoR1及Ad

6、ipoR2mRNA表達(dá)無顯著差異(P>0.05)。AdipoR1與AdipoR2 mRNA表達(dá)相比，PCOS組無，顯著差異，而對照組AdipoR2表達(dá)顯著低于AdipoR1(P<0.05) 結(jié)論：①隨著PCOS患者BMI的增加，促性腺激素使用量增加、用藥時(shí)間延長，獲卵數(shù)減少，有效胚胎數(shù)減少，臨床妊娠率及活產(chǎn)率顯著降低。建議肥胖的PCOS患者進(jìn)入IVF周期前，先將BMI控制在25 kg/m2以下，可以降低治療費(fèi)用并提高累計(jì)成功率。

7、②脂聯(lián)素及其受體1和2在BMI<25kg/m2的PCOS患者和正常排卵婦女增生期子宮內(nèi)膜均有表達(dá)且無顯著差異，提示體重正常的PCOS患者子宮內(nèi)膜無脂聯(lián)素及受體水平表達(dá)異常。正常排卵婦女子宮內(nèi)膜AdipoR2表達(dá)顯著低于AdipoR1，PCOS患者子宮內(nèi)膜兩種受體無明顯差異，提示PCOS患者子宮內(nèi)膜AdipoR2水平相對上調(diào)，脂聯(lián)素可能通過AdipoR2的調(diào)節(jié)影響PCOS患者子宮內(nèi)膜的功能。③BMI<25kg/m2的PCOS患者與正常排卵

8、婦女卵泡液APN水平無差異；PCOS患者的受精率和胚胎質(zhì)量受卵泡液IL-6、TNF-α水平的影響。PCOS患者與正常排卵婦女相比，AdipoR1及AdipoR2 mRNA表達(dá)差異均無顯著差異，提示正常體重的PCOS患者顆粒細(xì)胞無脂聯(lián)素受體基因水平表達(dá)異常。正常排卵婦女顆粒細(xì)胞AdipoR2表達(dá)顯著低于AdipoR1，PCOS顆粒細(xì)胞兩種受體無顯著差異，因此推測PCOS患者顆粒細(xì)胞AdipoR2水平相對上調(diào)，脂聯(lián)素可能通過AdipoR2的