內脂素與多囊卵巢綜合征子宮內膜病變的相關研究.pdf

1、第一部分不同表型PCOS患者血清內脂素的水平
　　目的：探討多囊卵巢綜合征患者血清內脂素水平及與臨床特征的相關性，不同臨床分型的 PCOS中血清內脂素的水平情況，進一步研究 PCOS與內脂素的關系。
　　方法：收集2014年12月至2015年10月在天津醫(yī)科大學總醫(yī)院因子宮不規(guī)則出血或不孕癥就診的PCOS患者血清標本77例，收集同時期因輸卵管性不孕或者男方不孕的非PCOS患者血清標本47例為對照組，所有患者均排除其他內分泌疾

2、病，近3個月之內沒有使用過激素類藥物。測定所有患者的血清性激素水平，PCOS組測定胰島素釋放試驗，對照組測定空腹血糖及胰島素水平，ELISA法測定所有入組人員血清內脂素水平。
　　結果：
　　一、PCOS組與對照組內分泌代謝特征及血清內脂素的水平
　　PCOS組平均年齡在29.60±4.13歲，肥胖的發(fā)生率為61.04％,胰島素抵抗的發(fā)生率為44.16%，肥胖患者中胰島素抵抗的發(fā)生率為61.70%(29/47)，高雄激

3、素血癥發(fā)生率為33.77%，LH/FSH比值大于2的發(fā)生率為38.96%，月經稀發(fā)的發(fā)生率為72.72%。對照組中肥胖的發(fā)生率為16.33%（8/49），胰島素抵抗的發(fā)生率為34.69%（17/49），肥胖患者中胰島素抵抗的發(fā)生率為47.06%(8/17)。PCOS組血清內脂素水平為53.311±32.7102ng/ml，對照組血清內脂素水平為41.874±27.745ng/ml，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。PCOS組患者 BMI

4、、腰圍、WHR、LH/FSH、睪酮水平、空腹血糖均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。二、PCOS不同分組的血清內脂素的水平
　　1.按體重指數(BMI）分組：PCOS肥胖組中血清內脂素（67.364±27.836ng/ml）高于PCOS非肥胖組內脂素（29.373±26.023ng/ml），差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　2.按HOMA-IR分組：PCOS胰島素抵抗組內脂素（70.557±27.158

5、ng/ml）高于PCOS非胰島素抵抗組內脂素（38.276±29.811ng/ml），差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　3.按雄激素水平分組：PCOS高雄激素血癥組內脂素水平為56.059±32.195ng/ml， PCOS非高雄激素血癥組內脂素水平為51.792±33.238ng/ml，，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　三、PCOS組血清內脂素與各因素的相關性和回歸分析
　　Pearson相關分析顯示，

6、 PCOS患者血清內脂素水平與 BMI（ r=0.549， p=0.000）、腰圍（r=0.560，p=0.000）、臀圍（r=0.489，p=0.000）、WHR（r=0.247， p=0.035）、HOMA-IR（r=0.349，p=0.016）、甘油三脂（r=0.337，p=0.031）正相關，多元逐步回歸分析顯示，腰圍及HOMA-IR是影響PCOS患者血清內脂素水平的重要因素。
　　結論：
　　1.PCOS患者中血清

7、內脂素水平升高，肥胖及胰島素抵抗患者中升高尤為明顯。內脂素升高是PCOS的重要特征。
　　2.腰圍及HOMA-IR是影響PCOS患者血清內脂素水平的重要相關因素，內脂素可能是PCOS代謝異常的重要指標。
　　第二部分內脂素在PCOS患者子宮內膜中的表達
　　目的：探討 PCOS患者子宮內膜組織中內脂素的表達情況及其與 PCOS子宮內膜病變的關系及可能作用途徑
　　方法：收集因子宮不規(guī)則出血及不孕癥行診刮術的PCO

8、S患者的子宮內膜56例，對照組為同時期因輸卵管性不孕及男性不孕行診刮術的患者子宮內膜46例，同時收集患者血清測定指標同第一部分，采用Western Blot方法檢測內膜組織中內脂素及 PI3K/AKT、MAPK/ERK信號通路關鍵蛋白 AKT、P-AKT、ERK1/2、P-ERK1/2的表達情況，免疫組化方法檢測內膜組織中內脂素表達情況，分析血清內脂素水平與子宮內膜內脂素表達量的關系、子宮內膜組織內脂素的表達與臨床病理特征的關系，子宮內

9、膜內脂素表達水平與 PI3K/AKT、MAPK/ERK信號通路關鍵蛋白AKT、P-AKT、ERK1/2、P-ERK1/2的表達水平的關系。
　　結果：
　　1.各組子宮內膜病理改變情況
　　PCOS組中正常子宮內膜37例，占66.07%，子宮內膜增生及癌變19例，占33.93%，對照組中增生期子宮內膜21例，分泌期子宮內膜25例，無子宮內膜增生及癌變發(fā)生，PCOS組中子宮內膜增生及癌變的發(fā)生率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計

10、學意義（p＜0.05），PCOS子宮內膜增生及癌變組中血清內脂素水平高于PCOS正常子宮內膜組，差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）。
　　2.免疫組化法測定子宮內膜內脂素表達：PCOS組子宮內膜組織內脂素的表達率為87.5%，對照組子宮內膜組織中內脂素表達率為76.1%，PCOS組子宮內膜內脂素的表達率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05），PCOS子宮內膜增生及癌變組內脂素的表達率（94.7%），明顯高于 PCOS正常子

11、宮內膜組織內脂素的表達率（83.7%），差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）。PCOS肥胖組患者內脂素的高表達率（75%）明顯高于 PCOS非肥胖患者（35%），差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05），PCOS胰島素抵抗患者內脂素的高表達率（76.9%）明顯高于PCOS非胰島素抵抗患者（46.7%），差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）。
　　3.PCOS患者子宮內膜中內脂素的表達（免疫組化評分）與血清內脂素的表達呈正相關（r=0.450，p=

12、0.003），結果有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）。
　　4.Western Blot法測定子宮內膜內脂素蛋白表達：PCOS組子宮內膜組織內脂素蛋白表達量（79.245±12.473）高于對照組（70.827±11.386），差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05），PCOS子宮內膜增生及癌變組內脂素蛋白表達量（84.344±9.452）高于正常子宮內膜組（76.627±13.124），差異有統(tǒng)計學意義（p＞0.05）。PCOS肥胖組子宮內膜

13、中內脂素蛋白表達量（85.176±8.110）高于 PCOS非肥胖組（68.571±11.942），差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05），PCOS胰島素抵抗組內脂素蛋白表達量(88.061±6.744）高于PCOS非胰島素抵抗組（71.605±11.215），差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）。
　　5.子宮內膜中AKT、P-AKT表達：PCOS組子宮內膜組織P-AKT蛋白表達量（63.686±14.409）高于對照組（55.117±1

14、1.137），差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）， PCOS子宮內膜增生及癌變組（69.117±9.705）高于正常子宮內膜組 P-AKT蛋白表達量（60.880±15.282），差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05），PCOS肥胖組子宮內膜中 P-AKT蛋白表達量（68.320±12.304）高于 PCOS非肥胖組（55.313±13.534），差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05），PCOS胰島素抵抗組 P-AKT蛋白表達量（70.814±12.

15、542）高于PCOS非胰島素抵抗組（57.488±12.525），差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05），AKT在所有組中差異均無統(tǒng)計學意義（p＞0.05）
　　6.子宮內膜中 ERK1/2、P-ERK1/2表達：PCOS組子宮內膜組織 P-ERK1/2蛋白表達量（57.482±16.699）高于對照組（46.140±11.627），差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05），PCOS子宮內膜增生及癌變組 P-ERK1/2蛋白表達量（63.908

16、±13.074）顯著高于正常子宮內膜組（52.974±17.668），差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05），PCOS肥胖組子宮內膜中 P-ERK1/2蛋白表達量（62.570±16.799）高于PCOS非肥胖組（47.939±12.404），差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05），PCOS胰島素抵抗組P-ERK1/2蛋白表達量（67.479±16.248）高于PCOS非胰島素抵抗組（48.561±11.698），差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05），

17、ERK1/2在所有組中差異均無統(tǒng)計學意義（p＞0.05）。
　　7.PCOS子宮內膜內脂素表達的相關因素:PCOS子宮內膜組織內脂素蛋白表達量與 BMI（r=0.595，p=0.000）、腰圍（r=0.599，p=0.000）、臀圍（r=0.641， p=0.000）、HOMA-IR（r=0.597，p=0.000）、血清內脂素（r=0.670，p=0.000）、T（r=0.459，p=0.031）、P-AKT（r=0.459，p

18、=0.000）、P-ERK1/2（r=0.552，p=0.002）呈正相關，多元逐步回歸分析示血清內脂素水平和HOMA-IR是影響PCOS子宮內膜內脂素表達的重要因素。
　　結論：
　　1. PCOS組子宮內膜增生及癌變組織中內脂素的表達增高，與肥胖、胰島素抵抗和血清內脂素水平有關，內脂素可能是PCOS子宮內膜病變的影響因素。
　　2.PCOS患者子宮內膜組織內脂素表達與 BMI、腰圍、臀圍、HOMA-IR、血清內脂素