香煙引起的心力衰竭機制及金屬硫蛋白對小鼠心肌的保護研究.pdf

1、目前關(guān)于香煙及尼古丁如何引起的心血管功能衰竭的發(fā)病機制以及有效的治療方法尚沒有文獻(xiàn)對其進(jìn)行確切闡明。香煙煙霧是被視為引起心血管疾病的獨立危險因素。雖然慢性吸煙與心血管疾病的關(guān)聯(lián)是大家所公認(rèn)的,但由于缺少充分的動物體內(nèi)實驗?zāi)Ｐ?人們對其中內(nèi)在的基本機制仍然知之甚少。
　　 本研究主要評估香煙煙霧環(huán)境及體內(nèi)注射尼古丁對小鼠心肌的影響及金屬硫蛋白對心肌細(xì)胞的保護作用。本研究對成年野生型小鼠和金屬硫蛋白過表達(dá)轉(zhuǎn)基因型小鼠同時腹腔注射尼古

2、丁(2 mg／kg／d)持續(xù)10天并用香煙煙霧處理成年野生型小鼠和金屬硫蛋白過表達(dá)轉(zhuǎn)基因型小鼠每天半小時,持續(xù)40天。
　　 尼古丁注射處理小鼠后,分別利用蘇木精伊紅和馬森三色染色技術(shù)來評估心肌組織學(xué)現(xiàn)象,用CM-H2DCFDA熒光和caspase-3活性檢測氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡。本研究結(jié)果顯示,尼古丁注射沒有影響金屬硫蛋白表達(dá)水平,但是降低了左心室收縮能力(短縮分率),損傷了心肌細(xì)胞收縮功能(包括降低的收縮峰值、減慢的最大收縮／

3、舒張速率,延長的舒張時間)和細(xì)胞內(nèi)Ca2+屬性下降(包括靜息和電刺激引起細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放水平下降以及Ca2+恢復(fù)時間延長)。馬森三色染色顯示金屬硫蛋白明顯緩解了尼古丁注射引起的小鼠心肌間隙纖維化。生化和組織學(xué)研究結(jié)果未顯示有任何心肌橫斷面積變化。尼古丁注射引起明顯的活性氧積累,細(xì)胞凋亡和心肌纖維化,金屬硫蛋白可明顯減輕這些現(xiàn)象?？偨Y(jié)而言,本研究結(jié)果表明金屬硫蛋白可以通過其抗氧化作用抵抗活性氧的積累和抑制細(xì)胞凋亡,進(jìn)而抵制尼古丁注射誘導(dǎo)

4、的心肌收縮功能障礙和心肌間隙纖維化。
　　 同時,本研究使用香煙煙霧處理小鼠,評估金屬硫蛋白過表達(dá)對香煙煙霧引起的心臟形態(tài)變化、心肌收縮功能、細(xì)胞內(nèi)鈣性能和細(xì)胞凋亡的影響。本研究數(shù)據(jù)顯示,香煙煙霧明顯增大左心室收縮末期和舒張末期的直徑,降低左心室和心肌細(xì)胞收縮功能,破壞細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài),造成細(xì)胞凋亡與線粒體損傷(包括細(xì)胞色素C的釋放和烏苷酸活性的降低),金屬硫蛋白減弱或緩解了香煙煙霧的這些影響。此外,香煙煙霧并不影響心臟的Akt和G