健心湯對心力衰竭的療效觀察及抗心肌重塑機(jī)制研究.pdf

1、慢性心力衰竭為臨床常見病及多發(fā)病，是各種心臟病發(fā)展至晚期的結(jié)局，手術(shù)和介入治療的適應(yīng)癥很少，最主要的仍是藥物治療。盡管ACEI和β受體阻滯劑的應(yīng)用，改善了心衰患者的運(yùn)動耐量和生活質(zhì)量，然而其預(yù)后仍然非常差，年死亡率高達(dá)10％-50％，所以開展藥物治療慢性心力衰竭方面的研究具有重要意義。 應(yīng)用中醫(yī)藥治療心力衰竭是祖國醫(yī)學(xué)的一大特色，臨床報道并非少見，但系統(tǒng)的臨床與實驗研究尚不多見，有關(guān)中醫(yī)藥治療心力衰竭的作用機(jī)制研究仍不夠深入。健

2、心湯是我院心內(nèi)科治療慢性心力衰竭的經(jīng)驗方，已在臨床上應(yīng)用并證實有效，但其治療心力衰竭的機(jī)制尚不十分清楚，仍有待進(jìn)一步探討。因此，本研究從臨床和基礎(chǔ)兩方面探討健心湯的抗心衰作用及其可能機(jī)制，為心力衰竭的防治和健心湯的進(jìn)一步臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。 第一部分臨床研究 目的：觀察健心湯治療慢性心力衰竭的臨床療效及安全性，并初步探討其作用機(jī)制。 方法：選取NYHA心功能分級Ⅱ-Ⅲ級的心力衰竭患者50例，隨機(jī)分為對照組（25例）

3、和治療組（25例）。對照組給予常規(guī)西藥治療，治療組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用健心湯治療6周。觀察患者用藥期間心功能的改善及安全性、不良反應(yīng)，評估健心湯對心衰患者運(yùn)動耐量和生活質(zhì)量的影響，ELISA法檢測治療前后NT-proBNP和和肽素（Copeptin）的水平。 結(jié)果： 1.對照組和治療組均可改善心力衰竭患者心功能，對照組總有效率80％，治療組92％，兩組總療效比較有顯著性差異（P<0.05）。 2.治療后兩組的

4、NYHA分級和Lee氏心衰計分均較治療前降低（P<0.05），治療組比對照組降低更明顯（P<0.05）。 3.兩組患者治療前后超聲各參數(shù)比較：LVEF、FS較治療前升高（P<0.05），LVESV較治療前降低（P<0.05）；治療組LVEDV較治療前降低（P<0.05）。 治療后兩組間比較：LVEF、FS較對照組升高（P<0.05），LVESV較對照組降低（P<0.05）。 4.治療后兩組的6分鐘步行距離較治療前

5、延長（P<0.05），且兩組間比較有顯著性差異（P<0.05），治療組6分鐘步行距離更長。 5.治療后兩組NT-proBNP和Copeptin水平均較治療前降低（P<0.05），治療組降低更明顯（P<0.05）。 6.治療后兩組明尼蘇達(dá)心衰生活質(zhì)量積分均較治療前降低（P<0.05），治療組降低更明顯（P<0.05）。 7.治療組和對照組均未發(fā)生明顯的肝腎損害等不良反應(yīng)。 結(jié)論：1.在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上，

6、健心湯能夠進(jìn)一步增強(qiáng)療效、改善心功能、提高心衰患者的運(yùn)動耐量和生活質(zhì)量，與常規(guī)西藥治療有協(xié)同作用。 2.健心湯可降低心衰患者NT-proBNP和Copeptin的水平，提示健心湯是治療慢性心衰的有效制劑。 3.健心湯治療慢性心衰6周內(nèi)無明顯毒副作用，安全性較好。 第二部分基礎(chǔ)研究 目的：觀察健心湯對心功能及左室重構(gòu)的影響，并探討其可能機(jī)制，為臨床治療心衰提供理論依據(jù)。 方法：結(jié)扎SD大鼠冠狀動脈前

7、降支建立心梗后心衰模型，將76只心衰大鼠隨機(jī)分成4組：健心湯低劑量組（低劑量組），健心湯高劑量組（高劑量組），培垛普利組，心衰對照組；另取15只大鼠只穿線不結(jié)扎冠狀動脈前降支為假手術(shù)組。分別給予健心湯7.65g/kg和15.30g/kg、雅施達(dá)0.72mg/kg灌胃治療共6周。假手術(shù)組、心衰對照組灌服等劑量純凈水。6周后觀察：（1）大鼠一般情況、死亡率、體重、全心重量指數(shù)（THMI）和左室重量指數(shù)（LVMI）變化；（2）超聲心功能參數(shù)；

8、（3）心肌組織HE染色；（4）Masson染色法觀察膠原含量，并計算膠原容積份數(shù)（CVF）；免疫組化法測定心肌組織Ⅰ型和Ⅲ型膠原水平；（5）放免法檢測心肌組織AngⅡ、ET水平，ELISA法檢測血漿NT-proBNP水平；RT-PCR法檢測心肌組織ET、NT-proBNP mRNA的表達(dá)；（6）Western Blot法測定心肌組織p-ERK1/2、p38-MAPK蛋白的表達(dá)。 結(jié)果： 1.健心湯治療后，心衰大鼠的死亡率

9、降低，體重增長，THMI和LVMI降低（P均<0.05），但低劑量組、高劑量組、培垛普利組間比較無顯著性差異（P>0.05）。 2.健心湯治療后，心衰大鼠的LVEDD降低、FS和LVEF升高（P均<0.05），且FS和LVEF在高劑量組與培垛普利組升高較低劑量組更明顯（P<0.05）； 3.健心湯可改善心衰大鼠病理形態(tài)結(jié)構(gòu)，高劑量組和培垛普利組較低劑量組更佳。 4.健心湯治療后，心衰大鼠的Ⅰ型膠原含量、Ⅰ/Ⅲ型膠

10、原比值、CVF降低（P<0.05），且在高劑量組與培垛普利組較低劑量組降低更明顯（P<0.05）。 5.健心湯治療后，心衰大鼠AngⅡ、ET和NT-proBNP水平均降低（P均<0.05），但培垛普利組AngⅡ水平較低劑量組和高劑量組更低（P<0.05）；ET和NT-proBNP水平在高劑量組和培垛普利組無顯著性差異（P>0.05），均低于低劑量組（P<0.05）。 6.健心湯治療后，p-ERK1/2、p38-MAPK蛋

11、白水平較心衰對照組降低（P<0.05），且在高劑量組與培垛普利組較低劑量組降低更明顯（P<0.05）。 結(jié)論：1.健心湯可改善心衰大鼠的心功能、心肌形態(tài)結(jié)構(gòu)，是治療心衰的有效制劑。 2.健心湯降低了心衰大鼠Ⅰ型膠原、Ⅰ/Ⅲ膠原比值、CVF水平，提示健心湯可能通過調(diào)節(jié)膠原的表達(dá)抗心肌重塑。 3.健心湯降低了心衰大鼠AngⅡ、ET、NT-proBNP水平，提示健心湯可以拮抗心衰大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活。