心復康口服液對心力衰竭大鼠心肌能量穿梭障礙調控機制研究.pdf

1、背景：充血性心力衰竭(Chronic Heart Failure，CHF)，是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿及主要的死亡原因。慢性心力衰竭的發(fā)病機理已由傳統(tǒng)的心腎學說、血流動力學學說，發(fā)展到神經(jīng)內分泌-細胞因子的過度激活學說；CHF的治療由過去強心、利尿、擴血管改善短期血液動力學模式，轉變?yōu)橐匝芫o張素轉換酶抑制劑為基礎，聯(lián)合應用B-受體阻滯劑、血管緊張素受體拮抗劑阻滯神經(jīng)激素分泌為主，使慢性心力衰竭的治療取得了較大進步。然而，慢性心力衰竭

2、是一種多病因疾病，心肌細胞的能量代謝是心臟活動的物質基礎之一，隨著對心衰病理生理機制研究的深入，人們越來越認識到心肌代謝變化對心衰疾病發(fā)展的重要性，心肌舒張或收縮都需要充足的能量供應，當心肌能量供不應求時，則會導致心肌的收縮一舒張藕聯(lián)障礙，心臟收縮、舒張功能障礙，進而發(fā)生心衰，能量代謝障礙是心功能降低的機制之一，能量代謝障礙貫穿于心肌從代償性肥大到衰竭的全過程，是心衰發(fā)生、發(fā)展和惡化的重要因素之一。心力衰竭時存在的能量代謝障礙并非完全是

3、代謝的降低，但總體而言，發(fā)生于心肌代謝各環(huán)節(jié)的能量的產(chǎn)生、轉運和利用障礙均是引起和促進心衰發(fā)生、發(fā)展的重要原因。心肌能量穿梭受損是CHF能量代謝重構的重要病理生理變化，目前CHF能量代謝重構的研究大多集中在心肌能量底物利用及線粒體氧化磷酸化功能失調方面，而對能量轉運穿梭的研究相對少見。而心肌能量穿梭是能量產(chǎn)生和利用的中間樞紐，其重要性不容忽視。
　　目的：研究心復康口服液對心肌梗死后心衰大鼠心功能、心肌組織病理形態(tài)及心肌細胞能量穿

4、梭關鍵酶CK-MM、mit-CK、ANT1mRNA、蛋白表達的影響。
　　方法：采用結扎SD大鼠左冠狀動脈前降支致心梗后心衰大鼠模型，大鼠隨機分為假手術組(Sham組)、模型組(Model組)、Captopril組(Capt組)、心復康口服液組(XFK組)，分別于術后24h灌胃給藥，以Captopril作為陽性對照藥。給藥4、6、8周末，用血流動力學、心臟彩超的方法觀察大鼠心功能，光學顯微鏡觀察大鼠心肌組織病理形態(tài)，以及用Real

5、-time RT-PCR方法，western blotting方法檢測心肌細胞能量穿梭關鍵酶CK-MM、mit-CK、ANT1mRNA和蛋白表達的影響。
　　結果：
　　1.心復康口服液對心梗后心衰大鼠心功能的影響
　　與Sham組比較，Model組大鼠左心室舒張術壓升高，心輸出量、左心室內壓最大上升速率、左心室內壓最大下降速率均顯著降低，統(tǒng)計學有極顯著性差異(P<0.01)；與Model組比較，XFK組和Capt組大

6、鼠左心室舒張末壓降低，心輸出量、左心室內壓最大上速率、左心室內壓最大下降速率均升高，在第4周末，統(tǒng)計學有顯著性意義(P<0.05)，在第6、8周末，統(tǒng)計學有極顯著性意義(P<0.01)。
　　2.心復康口服液對心梗后心衰大鼠心肌組織病理形態(tài)的影響
　　假手術組心肌組織病理形態(tài)正常，模型組大鼠光鏡下大鼠心肌梗死灶廣泛，可見梗死灶內壞死組織輪廓及炎細胞浸潤，成纖維細胞稀少，肉芽組織增生稀少。
　　XFK組、Captopri

7、l組大鼠光鏡下大鼠心肌梗死灶較局限，可見梗死灶內可呈島嶼狀分布的存活心肌細胞，炎性細胞浸潤較模型組量減少，成纖維細胞較模型組增多，肉芽組織增生較模型組增多。
　　3.心復康口服液對心梗后心衰大鼠心肌細胞能量穿梭關鍵酶CK-MM、mit-CK、ANT1mRNA表達的影響
　　與假手術組比較，模型組左心室心肌CK-MM、mit-CK、ANT1的mRNA表達水平下調，在第4、6、8周術，統(tǒng)計學有極顯著性意義(P<0.01)；與模型

8、組比較，Captopril組、XFK組左心室心肌CK-MMmRNA、mit-CKmRNA、ANT1mRNA表達上調，在第4、6、8周末，統(tǒng)計學有極顯著性意義(P<0.01)；
　　4.心復康口服液對心梗后心衰大鼠心肌細胞能量穿梭關鍵酶CK-MM、mit-CK、ANT1蛋白表達的影響
　　與假手術組比較，模型組左心室心肌CK-MM、mit-CK、ANT1的蛋白含量在第4、6、8周末減少，與模型組比較，Captopril組、XF

9、K組左心室心肌CK-刪、mit-CK、ANT1的蛋白含量在第4、6、8周末增加；
　　結論：
　　1.心復康口服液可有效降低心梗后心衰大鼠心臟LVEDP，改善心梗大鼠血液動力學穩(wěn)態(tài)。
　　2.心復康口服液可有效降低心梗后心衰大鼠心臟-dt/dpmax，改善心梗大鼠左室舒張功能。
　　3.心復康口服液可有效提高心梗后心衰大鼠心臟+dt/dpmax、CO，改善心梗后心衰大鼠心臟左室收縮功能及搏出量。
　　4.心

10、復康口服液可改善心梗后心衰大鼠心肌組織病理形態(tài)的變化。
　　5.心復康口服液可上調心梗后心衰大鼠心肌細胞CK-MMmRNA和mit-CKmRNA的表達，促進CK-MM和mit-CK蛋白含量增加，達到改善CHF心肌細胞能量穿梭紊亂，重塑心梗后心衰大鼠心肌能量代謝過程，從而保護心梗后心衰大鼠心功能。
　　6.心復康口服液可上調心梗后心衰大鼠ANT1 mRNA的表達，促進ANT1蛋白含量增加，從而增強ANT1介導的ATP與ADP在