心復(fù)康口服液對(duì)心梗后心衰大鼠心功能高能磷酸鹽代謝影響的研究.pdf

1、背景:充血性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是由于各種心臟疾病導(dǎo)致心功能受損的一種臨床綜合征，絕大多數(shù)情況下是指心肌收縮力下降、心排血量降低導(dǎo)致組織器官灌注不足，從而出現(xiàn)體循環(huán)及肺循環(huán)瘀血的表現(xiàn)。CHF是各種心臟疾病的最終轉(zhuǎn)歸。近年來隨著人口老齡化的加速，以及高血壓、冠心病等疾病帶病生存率的上升，CHF的發(fā)病率逐年上升，其病死率、致殘率居高不下，嚴(yán)重威脅著人類的健康。雖然針對(duì)心衰心臟重構(gòu)而進(jìn)行的藥物研究取得

2、了長(zhǎng)足的進(jìn)展，ACEI等藥物也廣泛應(yīng)用于臨床，然而仍未能有效改善CHF患者的臨床預(yù)后，而采用心臟再同步化治療，甚至心臟移植的手段又需要耗費(fèi)大量的醫(yī)療和社會(huì)資源，對(duì)個(gè)人和社會(huì)都造成了巨大的負(fù)擔(dān)。因此，對(duì)CHF發(fā)病機(jī)制進(jìn)行深入廣泛的研究、尋求更加有效的治療手段是本學(xué)科研究的重點(diǎn)。心衰時(shí)心肌細(xì)胞能量代謝障礙是導(dǎo)致心衰發(fā)生和發(fā)展的重要機(jī)制，通過改善心衰時(shí)心臟能量代謝障礙從而達(dá)到治療心衰的目的，所以本實(shí)驗(yàn)以心衰時(shí)心肌能量代謝障礙的研究為出發(fā)點(diǎn)進(jìn)行

3、。
　　 目的:通過研究心復(fù)康口服液對(duì)心衰大鼠高能磷酸化合物(ATP、ADP、PCr)代謝及心衰大鼠心功能的影響，探討心復(fù)康口服液治療心衰能量代謝紊亂的作用機(jī)制;摸索31P-NMR技術(shù)在中醫(yī)藥心臟能量代謝研究領(lǐng)域的應(yīng)用途徑。
　　 方法:以結(jié)扎冠脈左前降支制備心肌梗死后心力衰竭大鼠模型。造模成功后大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(Sham)、模型對(duì)照組(Model)、卡托普利組(Captopril)、心復(fù)康大劑量組（XFK大劑量）、

4、心復(fù)康小劑量組（XFK小劑量），實(shí)驗(yàn)觀察4周后，取大鼠心肌組織，以31P-NMR技術(shù)檢測(cè)心衰大鼠心肌高能磷酸鹽(ATP、ADP、PCr)代謝變化，并以超聲心動(dòng)技術(shù)檢測(cè)大鼠心功能變化(LVIDd、LVIDs、EF、FS、CO)，研究心復(fù)康口服液對(duì)心力衰竭大鼠心肌高能磷酸鹽代謝及心功能的影響。
　　 結(jié)果:
　　 1.XFK口服液對(duì)心梗后心衰大鼠心功能的影響。
　　 1.1. XFK口服液對(duì)心梗后心衰大鼠LVIDd、

5、LVIDs的影響。
　　 與Sham組相比:手術(shù)后Model組、Captopril組、XFK大劑量組、XFK小劑量LVIDd、LVIDs增加，具有極顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);藥物干預(yù)4w后，Model組LVIDd、LVIDs增加，具有極顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 與Model組相比:藥物干預(yù)4w后，Captopril組、XFK大劑量組LVIDd、LVIDs降低，具有極顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)

6、;XFK小劑量組LVIDd降低，具有極顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，LVIDs降低具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 1.2. XFK口服液對(duì)心梗后心衰大鼠EF、FS、CO的影響
　　 與Sham組相比:手術(shù)后Model組、Captopril組、XFK大劑量組、XFK小劑量EF、FS、CO降低，具有極顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);藥物干預(yù)4w后，Model組EF、FS、CO降低，具有極顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0

7、.01)。
　　 與Model組相比:藥物干預(yù)4w后，Captopril組EF、FS、CO升高，具有極顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);XFK大劑量組、XFK小劑量EF、FS升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);XFK大劑量組、XFK小劑量CO升高具有極顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 2.心復(fù)康口服液對(duì)心梗后心衰大鼠高能磷酸鹽代謝的影響。
　　 與Sham組相比:藥物干預(yù)4w后，Model組ADP/AT

8、P、Pi/ATP升高，具有極顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，Model組PCr/ATP降低，具有極顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 與Model組相比:藥物干預(yù)4w后，Captopril組ADP/ATP、Pi/ATP降低具有極顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，PCr/ATP升高具有極顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);XFK大劑量組ADP/ATP、Pi/ATP降低具有極顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，PCr/ATP升高

9、具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);XFK小劑量組ADP/ATP降低具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，Pi/ATP降低具有極顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，PCr/ATP升高具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 本實(shí)驗(yàn)以超聲心動(dòng)檢測(cè)心復(fù)康口服液對(duì)心梗后心梗后心衰大鼠心功能影響的同時(shí)，研究了心復(fù)康口服液對(duì)心梗后心衰大鼠非梗死心肌高能磷酸鹽代謝的變化規(guī)律，得出如下結(jié)論:
　　 1.心復(fù)康口服液能夠減小心梗

10、后心衰大鼠心臟LVIDd、LVIDs，改善心梗后心衰大鼠心室重塑。
　　 2.心復(fù)康口服液能夠提高心梗后心衰大鼠心臟EF、FS，改善心梗后心衰大鼠心臟的的收縮能力。
　　 3.心復(fù)康口服液能夠升高心梗后心衰大鼠CO，改善心梗后心衰大鼠心臟的射血能力。
　　 4.心復(fù)康口服液能夠上調(diào)心梗后心衰大鼠心臟PCr/ATP比值，增加心梗后心衰大鼠心肌磷酸肌酸穿梭的效率。
　　 5.心復(fù)康口服液能夠降低心梗后心衰大鼠