甲狀旁腺素對(duì)尿毒癥血透患者血FGF23水平的影響及其臨床意義的初步評(píng)價(jià).pdf

1、目的：鈣磷及骨礦物質(zhì)代謝紊亂是慢性腎臟病患者(CKD)最常見的癥狀之一，與繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)(secondary hyperparathyroidism，SHPT)密切相關(guān)。長(zhǎng)期高磷、低鈣血癥、活性維生素D缺乏等共同作用，導(dǎo)致和加重了SHPT，并出現(xiàn)腎性骨病。而腎性骨病由于現(xiàn)有檢查手段的局限性，呈發(fā)病率高、預(yù)后差的態(tài)勢(shì)。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23(FGF23)最早作為調(diào)磷因子而被發(fā)現(xiàn)，隨著研究的不斷進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)其的升高不但與活性維生素D缺

2、乏間明顯相關(guān)，而且可以預(yù)測(cè)慢性腎臟病患者SHPT的嚴(yán)重程度，但其確切的臨床意義并不清楚?，F(xiàn)有研究認(rèn)為血磷和活性維生素D是調(diào)節(jié)FGF23合成和分泌的重要因素，但PTH與FGF23之間的關(guān)系尚無定論。本研究將分別探討不同PTH的尿毒癥維持性血透患者血中FGF23、骨代謝指標(biāo)的改變及其與血鈣磷之間可能的內(nèi)在聯(lián)系；同時(shí)觀察甲狀旁腺切除對(duì)血透患者血FGF23、骨骼代償方面長(zhǎng)期和短期的影響，初步評(píng)價(jià)PTH對(duì)FGF23的影響以及可能的臨床意義。

3、>　　方法：本研究分三部分。
　　第一部分：收集30例尿毒癥維持性血透患者臨床基本情況及血清全段甲狀旁腺素(iPTH)數(shù)據(jù)，并留取所有患者血漿、血清，根據(jù)患者PTH水平不同分為低PTH組、正常PTH組及高PTH組。用ELISA法檢測(cè)各組患者血漿iFGF23、活性維生素D3、血清骨特異性堿性磷酸酶、I型膠原交聯(lián)羧基末端肽水平；用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血鈣、磷。得出數(shù)據(jù)采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件17.0進(jìn)行方差分析法分析各組間差異；采用Pea

4、rson相關(guān)系數(shù)進(jìn)行直線回歸分析各監(jiān)測(cè)指標(biāo)之間相互關(guān)系，并對(duì)差異顯著的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行多因素回歸分析。
　　第二部分：在已進(jìn)行尿毒癥繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)手術(shù)治療的患者中，選取不同手術(shù)方式的10例甲狀旁腺切除術(shù)后隨訪時(shí)間>1年的手術(shù)患者，按1:1配對(duì)的原則，選取同性別、同年齡、同透析齡、PTH相近的非手術(shù)患者與手術(shù)患者對(duì)照，留取所有患者血漿、血清，用ELISA法檢測(cè)兩組患者血漿iFGF23、活性維生素D3、血清骨特異性堿性磷酸酶、I型

5、膠原交聯(lián)羧基末端肽水平：用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血鈣、磷。使用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件17.0對(duì)調(diào)查資料進(jìn)行1:1配對(duì)t檢驗(yàn)及Pearson相關(guān)分析。
　　第三部分：4例需手術(shù)治療的嚴(yán)重尿毒癥維持性血透繼發(fā)性甲旁亢患者，予以實(shí)施甲狀旁腺全切除加自體前臂移植術(shù)，分別留取患者術(shù)前、術(shù)后1天、術(shù)后3天、術(shù)后1周的血漿、血清，用ELISA法檢測(cè)兩組患者血漿iFGF23、活性維生素D3、血清骨特異性堿性磷酸酶、I型膠原交聯(lián)羧基末端肽水平：用全自動(dòng)生化

6、分析儀用比色法測(cè)定血鈣、磷；用化學(xué)發(fā)光酶免疫分析法檢測(cè)全段甲狀旁腺激素(iPTH)。使用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件17.0對(duì)患者手術(shù)前后各檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行自身前后配對(duì)t檢驗(yàn)分析。
　　結(jié)果：
　　第一部分：高PTH組患者血FGF23(pg/mL)和骨特異性堿性磷酸酶(U/L)水平(885.30±226.41、763.62±323.11)明顯高于正常PTH組(401.45±355.11、542.75±99.39)和低PTH組(241.72±

7、158.59、483.40±150.67)，p<0.01。各組MHD患者血1，25(OH)2D3和ICTP水平兩兩比較無明顯差異(p>0.05)。Pearson相關(guān)分析顯不，iFGF23與iPTH水平、血磷水平、鈣磷乘積、骨特異性堿性磷酸酶存在直線正相關(guān)關(guān)系(r=0.71，p<0.01；r=0.80，p<0.01；r=0.80，p<0.01；r=0.77，p<0.01)，而與血鈣水平、1，25(OH)2D3、I型膠原交聯(lián)羧基末端肽間均無

8、相關(guān)。血FGF23與血iPTH、血磷、骨特異性堿性磷酸酶的多因素回歸分析顯示血磷、骨特異性堿性磷酸酶對(duì)血FGF23有直接調(diào)節(jié)作用。
　　第二部分：手術(shù)組與非手術(shù)組配對(duì)比較顯示手術(shù)組血鈣(mmol/L)、磷(mmol/L)、鈣磷乘積(mg2/dl2)水平(2.23±0.14，1.40±0.63，39.48±19.70)均低于非手術(shù)組(2.52±0.42，1.83±0.39，57.13±15.74)，p<0.05；手術(shù)組血FGF23(

9、pg/mL)水平(396.26±307.06)較非手術(shù)組(565.41±351.13)低，p<0.05；手術(shù)組血1，25(OH)2D3(pmol/L)的水平略高于非手術(shù)組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，p>0.05；手術(shù)組BAP(U/L)及ICTP(μg/L)水平(616.50±122.45，19.76±3.30)均較非手術(shù)組(783.86±185.11，22.72±6.54)低，p<0.05。Pearson相關(guān)分析顯示，血FGF23與血磷水平、

10、鈣磷乘積存在直線正相關(guān)關(guān)系(相關(guān)系數(shù)分別為0.68、0.65，p<0.05)。而與血iPTH、鈣、1，25(OH)2D3、BAP、ICTP無顯著相關(guān)關(guān)系。
　　第三部分：患者術(shù)后第一天血iPTH(pg/mL)由術(shù)前1718.68±211.95明顯下降至12.52±0.91，術(shù)后一周為20.25±14.87，與術(shù)前相比差異顯著(p<0.01)。術(shù)后1天血鈣、血磷(mmol/L)平均水平(2.14±0.22，1.30±0.34)較術(shù)前

11、(2.55±0.37，2.10±0.19)顯著下降(p<0.D5)；術(shù)后1周血鈣、血磷(mmol/L)平均水平為(2.05±0.29，0.83±0.26)，與術(shù)前相比差異顯著(p<0.05)。血iFGF-23(pg/mL)、BAP(U/L)、ICTP(μg/L)術(shù)后1天(492.38±43.68，551.25±60.60，13.75±2.95)、3天(333.75±19.74，508.75±66.38，10.78±2.18)、7天(23

12、0.38±40.71，44125±101.27，8.54±1.51)，較術(shù)前血iFGF-23(623.12±53.20，727.50±30.14，2.10±2-56)明顯下降(p0.05)。<