慢性乙型肝炎患者外周血Treg-Th17細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子的檢測及其意義.pdf

1、目的：檢測慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血Treg、Th17細(xì)胞頻數(shù)及其相關(guān)細(xì)胞因子的水平，探討其在CHB發(fā)生發(fā)展及疾病轉(zhuǎn)歸中的作用。
　　方法：1．外周血Treg細(xì)胞和Th17細(xì)胞與臨床指標(biāo)的相關(guān)性研究：選取HC20例，輕中度慢性乙型肝炎患者（CHB-LM）46例，重度慢性乙型肝炎患者（CHB-S）24例作為研究對象，采用流式細(xì)胞儀檢測外周血 Treg細(xì)胞和 Th17細(xì)胞頻率，并計算Treg/Th17比值。比較三組之間上述指標(biāo)的

2、差異，并分析CHB患者上述指標(biāo)與性別、年齡、HBeAg狀態(tài)、生化指標(biāo)（ALT、AST、TBil、DBil）及病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。
　　2．外周血血清中相關(guān)細(xì)胞因子與生化指標(biāo)的相關(guān)性研究：采用ELISA方法檢測血清TGF-β1、IL-10、IL-17及IL-23水平。分析HC組、CHB-LM組和CHB-S組之間各細(xì)胞因子水平的差異及其與ALT、AST、TBil、DBil的相關(guān)性。
　　3．治療前后Treg、Th17細(xì)胞及其相

3、關(guān)細(xì)胞因子的變化及與生化指標(biāo)的相關(guān)性研究：分析CHB患者核苷（酸）類似物（NA）抗病毒治療前后，Treg、Th17頻率、Treg/Th17比值和相關(guān)細(xì)胞因子的變化差異，及其與ALT、AST、TBil、DBil的相關(guān)性。
　　結(jié)果：1．HC組與CHB患者比較：CHB組Treg和Th17頻率均明顯高于HC組（P=0.025、0.005），Treg/Th17比率低于HC組（P=0.047）。Treg頻率與TBil、DBil、AST呈正相

4、關(guān)（P<0.05）。HBeAg陽性CHB患者Treg/Th17比率與TBil、DBil、ALT呈正相關(guān)（P<0.05），HBeAg陰性患者Treg/Th17比率與ALT呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。
　　Treg頻率在HC組、CHB-LM組和CHB-S組外周中依次升高（χ2＝7.914，P＝0.019），三組間差異均有統(tǒng)計意義（P<0.05）。CHB-LM組和CHB-S組Th17頻率均明顯高于HC組（均P<0.01），CHB-LM組和

5、CHB-S組相比無顯著差異（P>0.05）。CHB-LM組Treg/Th17比率明顯低于CHB-S組（P<0.05）。Treg、Th17頻率和Treg/Th17比率與患者性別、年齡、HBeAg狀態(tài)均無關(guān)（P>0.05）。
　　2．IL-10和IL-23水平CHB-LM組和CHB-S組明顯高于HC組（P<0.05），CHB-LM組和CHB-S組間無統(tǒng)計學(xué)差異。TGF-β1水平明顯高于CHB-LM組和HC組（P<0.05），CHB-L

6、M組和HC組間無統(tǒng)計學(xué)差異。IL-17水平在三組中呈增高趨勢（χ2＝0.85，P=0.645）。IL-10與IL-23呈正相關(guān)（P<0.01），TGF-β1與TBil、DBil呈正相關(guān)（P<0.05）。
　　3．NA抗病毒12周后，CHB患者Treg細(xì)胞及細(xì)胞因子IL-10、TGF-β1和IL-23較治療前均明顯下降（P<0.05），Th17細(xì)胞及IL-17略上升，Tre g/Th17比率下降（P>0.05）。Treg細(xì)胞與Tre

7、g/Th17比率、TBil、DBil、AST均呈正相關(guān)（P<0.05）；IL-10與IL-23呈正相關(guān)（P<0.01）；IL-17與ALT、AST呈正相關(guān)（P<0.05）。HBeAg陽性CHB患者Treg/Th17比率與TBil呈正相關(guān)（P<0.05）。
　　結(jié)論：CHB患者Treg/Th17比率下降；隨著肝損傷程度加重，Treg/Th17比率上升；治療有效后Treg/Th17比率繼續(xù)下降，表明Treg/Th17失衡在CHB發(fā)生發(fā)