慢性乙型肝炎病人外周血中Notch及炎癥性細胞因子的表達.pdf

1、目的：全世界有3.5億的慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)患者，我國約有1.2億。慢性乙肝是由乙型肝炎病毒(HBV)感染而致病的，屬于炎癥性疾病。發(fā)病時，機體內(nèi)骨髓、肝臟、脾臟和淋巴結(jié)中的巨噬細胞增多，淋巴組織中的B淋巴細胞和T淋巴細胞增殖分化，這些免疫細胞釋放細胞因子和趨化因子，在抗病毒的同時造成局部長期的炎癥反應(yīng)，因此炎癥性的免疫細胞和細胞因子在乙型肝炎的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用。Notch信號與細胞的命運決定和免疫系統(tǒng)的發(fā)育有密切關(guān)

2、系。最近大量的研究表明：在對病毒等病原微生物的應(yīng)答過程中，Notch信號對巨噬細胞、樹突狀細胞、T和B淋巴細胞等外周免疫細胞的激活和分化方向起著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。本研究旨在考察Notch信號分子及一些細胞因子和趨化因子在慢性乙型肝炎患者外周血中的表達情況。
　　方法：⑴收集2010年11月-2012年1月之間在河北省衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院、衡水市傳染病醫(yī)院就診的慢性乙型肝炎患者30例，根據(jù)轉(zhuǎn)氨酶的高低，將實驗組分為轉(zhuǎn)氨酶大于100

3、U/ml組和轉(zhuǎn)氨酶40-100U/ml組，另外收集健康人30例為正常對照組。⑵采集兩組實驗組和正常對照組的新鮮空腹抗凝血，分離單個核細胞，提取RNA，反轉(zhuǎn)錄為cDNA，應(yīng)用實時定量RT-PCR技術(shù)檢測Notch1、Notch2、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、IL-10、IL-17、IL-17F、Hes-1、RANTES、DIL-4、MIP-3和Jagged-1。收集實驗組和正常對照組的血清，應(yīng)用放免的方法測定IL-4，IL-6和I

4、L-8。
　　結(jié)果：①Notch1、Notch.2、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、IL-10、IL-17、IL-17F、Hes-1、RANTES、DIL-4、Jagged-1、IL-4、IL-6和IL-8兩組實驗組和正常對照組相比較，測定水平均明顯升高，具有顯著性差異，P<0.05。其中，轉(zhuǎn)氨酶大于100U/ml的實驗組中的各分子表達水平升高更明顯，其中IL-10的表達量為正常對照組的13269倍，Notch1、IL-17F

5、和RANTES三項的表達水平分別為正常對照組的3121倍、1394倍和1065倍。兩組實驗組相比較，轉(zhuǎn)氨酶大于100U/ml組比轉(zhuǎn)氨酶40-100U/ml組各指標的測定水平明顯升高，具有顯著性差異(P<0.05)。轉(zhuǎn)氨酶大于100U/ml組Jagged-1的mRNA的表達量為轉(zhuǎn)氨酶40-100U/ml組的16.24倍，差異最大。②兩組實驗組和正常對照組相比較，測定水平?jīng)]有顯著性差異，P>0.05。兩組實驗組相比較，測定水平?jīng)]有顯著性差異

6、，P>0.05。
　　結(jié)論：慢性乙肝患者的Notch1和Notch2兩種受體，DIL-4和Jagged-1兩種配體，Notch靶基因Hes-1，Th1型細胞因子IFN-γ，Th2型細胞因子IL4和IL-10，Th17型細胞因子IL-17和IL-17F，抗病毒的細胞因子IFN-α和IFN-β，趨化因子RANTES以及促炎癥細胞因子IL-6均比健康人顯著升高。并且轉(zhuǎn)氨酶越高，表達水平越高.這些結(jié)果提示：Notch信號可能在乙肝的發(fā)展過