肺腺癌患者外周血Treg細(xì)胞、Th17細(xì)胞的變化及其意義探討.pdf

1、研究背景:
　　 CD4+CD25+Foxp3+Treg(Treg)細(xì)胞及CD3+CD8+IL-17+Th17(Th17)細(xì)胞是近年來新發(fā)現(xiàn)的CD4+T細(xì)胞亞群。Treg細(xì)胞是一類免疫抑制性T細(xì)胞亞群，以持續(xù)表達(dá)Foxp3為特征，在維持免疫耐受方面發(fā)揮關(guān)鍵作用;Th17細(xì)胞是重要的炎性細(xì)胞，特異性表達(dá)RORγt，以IL-17為特征性細(xì)胞因子，參與了自身免疫性疾病及過敏反應(yīng)的發(fā)病過程。Treg細(xì)胞與Th17細(xì)胞在分化階段共用TGF

2、-β，CD4+T細(xì)胞在高劑量TGF-β存在時(shí)趨向分化為Treg細(xì)胞，在低劑量TGF-β和IL-6/IL-21共存時(shí)，CD4+T細(xì)胞傾向于分化為Th17細(xì)胞;IL-2作為Treg細(xì)胞表面分子CD25的配體在促進(jìn)Treg細(xì)胞分化增殖的同時(shí)，可抑制Th17細(xì)胞的擴(kuò)增;Treg細(xì)胞能夠分泌IL-10抑制Th17細(xì)胞的功能。研究表明，作為細(xì)胞免疫的一部分，Treg細(xì)胞和Th17細(xì)胞在腫瘤免疫中發(fā)揮了重要作用。以往的臨床研究證實(shí)，在卵巢癌、胃癌、前

3、列腺癌等腫瘤中均存在Treg及Th17細(xì)胞不同程度的變化，肺癌的動(dòng)物模型研究中也有類似的發(fā)現(xiàn)，而肺癌Treg、Th17細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子的臨床研究相對較少。
　　 目的:
　　 本研究通過觀察肺腺癌患者外周血Treg及Th17細(xì)胞比例，探討其變化及其意義。
　　 方法:
　　 以健康志愿者（20例）和肺腺癌患者（39例）為研究對象，收集外周血，Treg細(xì)胞和Th17細(xì)胞分別以CD4+CD25+Foxp3+

4、Treg和CD3+CD8+IL-17+Th17為標(biāo)識(shí)，采用流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行測定。酶聯(lián)免疫吸附法（雙抗體夾心法，ELISA）測定外周血中的IL-17的濃度。39例肺腺癌患者中有14例患者具有手術(shù)指征，接受手術(shù)治療，進(jìn)一步觀察手術(shù)前后Treg、Th17細(xì)胞比例及IL-17的變化。
　　 結(jié)果:
　　 與正常對照組相比，肺腺癌患者外周血Treg細(xì)胞比例顯著升高(5.11±1.06％vs4.24±0.70％，P＜0.01)，Ⅰ+Ⅱ

5、期及Ⅲ+Ⅳ期肺腺癌患者外周血Treg比例均較正常為高(P＜0.05)，且Ⅲ+Ⅳ期高于Ⅰ+Ⅱ期（P＜0.05)。肺腺癌患者外周血Th17細(xì)胞比例升高（3.01±1.94％vs1.11±0.29％,P＜0.01），Th17細(xì)胞的特征性細(xì)胞因子IL-17也顯著升高（P＜0.01）;Ⅰ+Ⅱ期及Ⅲ+Ⅳ期肺腺癌患者外周血Th17細(xì)胞比例及IL-17水平均較正常對照組升高（P＜0.01)，但Ⅲ+Ⅳ期低于Ⅰ+Ⅱ期。
　　 肺腺癌術(shù)后Th17細(xì)胞

6、比例及其特征性細(xì)胞因子IL-17較術(shù)前降低(P＜0.05)，但Treg細(xì)胞比例較術(shù)前無明顯變化(P=0.62)。
　　 肺腺癌患者外周血Th17細(xì)胞與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)向關(guān)(r=-0.469,P＜0.05)，與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)(r=-0.494，P＜0.01)。
　　 肺腺癌患者外周血IL-17與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)(r=-0.305,P＜0.05)，與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)(r=-0.588,P＜0.01)。
　　 結(jié)論: