Th17與Treg細胞在慢性阻塞性肺疾病患者和健康吸煙者外周血中的表達及意義.pdf

1、研究背景:慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種由毒性氣體或異常顆粒誘發(fā),各種炎性細胞(中性粒細胞、淋巴細胞及巨噬細胞等)參與的異常的全身炎癥反應(yīng)性疾病,吸煙為主要危險因素[1]。輔助性T細胞17(Th17)與CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)都是來源于初始T細胞,兩者在功能和分化過程中相互遏制,在正常機體內(nèi),二者保持平衡,共同維持機體免疫平衡。

2、當(dāng)存在炎癥反應(yīng)或者自身免疫性疾病時,一些細胞因子的過度表達會影響初始T細胞的分化,增加Th17的分化,導(dǎo)致Treg與Th17細胞失衡,從而引起一系列的損害機體的炎癥反應(yīng)。IL-17是Th17細胞分泌的主要細胞因子,主要功能促使體內(nèi)炎癥細胞釋放大量的致炎因子和趨化因子,引起中性粒細胞向炎癥組織聚集。Treg可以通過分泌IL-10、轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)等細胞因子介導(dǎo)免疫抑制反應(yīng)。Th17與Treg在自身免疫性疾病中已有大量的研究,但

3、在COPD中的研究甚少。因此本研究通過檢測COPD患者及健康吸煙者外周血中Th17與Treg細胞表達水平,探討Th17與Treg細胞在COPD發(fā)病機制中的可能作用及吸煙對Th17與Treg細胞平衡的影響。
　　目的:探討Th17與Treg細胞在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者和健康吸煙者外周血中的表達及意義。
　　方法:選取健康不吸煙者(A組,15例)、健康吸煙者(B組,20例)、穩(wěn)定期(C組,39例)及急性發(fā)作期(D組,1

4、9例)COPD患者為研究對象。通過流式細胞術(shù)檢測外周血單個核細胞(PBMC)中Th17和Treg細胞的百分比,并用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測血漿及PBMC刺激培養(yǎng)液中IL-17的水平。
　　結(jié)果:(1)B組、C組和D組中Th17與Treg細胞表達率均較A組升高且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);C組和D組中Th17與Treg細胞表達率較B組升高且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);D組中Th17細胞表達率略高于C組,但差異無統(tǒng)計學(xué)

5、意義(P=0.18);C組中Treg細胞表達率略高于D組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.09)。(2)血漿IL-17水平比較:B組(52.10±17.76)、C組(97.26±26.68)和D組(107.42±27.30)均較A組(25.00±8.99)明顯升高,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);C組和D組均較B組明顯升高,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);D組與C組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.12)。(3)PBMC刺激培養(yǎng)液IL-1

6、7水平比較:B組(32.95±10.85)、C組(49.31±14.24)和D組(67.05±16.99)均較A組(20.20±9.67)明顯升高且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);D組和C組均較B組升高,且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);D組較C組升高,且差異統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。(4)A組、B組、C組外周血Th17與Treg細胞表達率與FEV1/預(yù)計值(％)和FEV1/FVC(%)均呈負相關(guān)。B組外周血中Th17細胞表達率

7、與吸煙年數(shù)呈正相關(guān),與吸煙量(年支)無相關(guān)性;Treg細胞水平與吸煙年數(shù)和吸煙量呈正相關(guān)。C組吸煙者外周血中Th17細胞表達率與吸煙年數(shù)及吸煙量無相關(guān);Treg細胞表達率與吸煙年數(shù)及吸煙量無相關(guān)。D組吸煙者外周血中Th17細胞表達率與吸煙年數(shù)呈正相關(guān),與吸煙量無相關(guān)性;Treg細胞水平與吸煙年數(shù)和吸煙量無相關(guān)。
　　結(jié)論:1.Th17和Treg細胞在COPD發(fā)病機制中可能發(fā)揮一定的作用。
　　2.吸煙能夠誘導(dǎo)吸煙者外周血中T

8、h17、Treg細胞的高表達。
　　3.急性發(fā)作期患者PBMC刺激培養(yǎng)液中IL-17濃度明顯高于穩(wěn)定期,這提示急性發(fā)作期COPD患者與穩(wěn)定期患者外周血中Th17細胞功能存在差異。
　　4.健康不吸煙者、健康吸煙者及穩(wěn)定期COPD患者外周血Th17和Treg細胞水平與肺功能(FEV1/預(yù)計值、FEV1//FVC)呈負相關(guān);健康吸煙者外周血Th17細胞水平與吸煙年數(shù)呈正相關(guān),Treg細胞水平與吸煙年數(shù)和吸煙量均呈正相關(guān);急性加重