氧化型谷胱甘肽復(fù)方注射液對肝纖維化大鼠肝臟細(xì)胞外基質(zhì)的影響.pdf

1、目的：研究氧化型谷胱甘肽復(fù)方注射液（CGII）對肝纖維化大鼠的治療作用，觀察CGII對肝纖維化大鼠肝組織中I型膠原蛋白（COL-I）、III型膠原蛋白（COL-III）、基質(zhì)金屬蛋白酶-13（MMP-13）及基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1（TIMP-1）表達(dá)的影響。
　　方法：將76只雄性 Wistar大鼠隨機(jī)分為正常組（N組，n=12）和造模組（n=64）。造模組大鼠予豬血清腹腔注射（0.5ml/只）復(fù)制大鼠免疫性肝纖維化模型，

2、共8周；正常組予等劑量生理鹽水腹腔注射。模型復(fù)制成功后將造模大鼠隨機(jī)分為模型組（M組，NS1ml?kg-1）、氧化型谷胱甘肽復(fù)方注射液高（CH組）、中（CM組）、低（CL組）劑量組（CGII，10.8、5.4、2.7mg?kg-1）和還原型谷胱甘肽組（GSH組，GSH108 mg?kg-1）。每日肌肉注射一次給藥，連續(xù)6周。6周末取肝臟稱量肝臟濕重，計(jì)算肝臟指數(shù)；取大鼠肝組織行病理切片，蘇木素-伊紅（HE）染色，觀察病理學(xué)改變；全自動生

3、化儀檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平；酶免法檢測血清中透明質(zhì)酸（HA）含量。應(yīng)用免疫印跡法（stern blotting）檢測大鼠肝組織COL-I和COL-III的表達(dá)情況；分別采用實(shí)時熒光定量PCR和免疫印跡法檢測大鼠肝組織中MMP-13、TIMP-1 mRNA和蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：與正常組比較，模型組大鼠肝臟指數(shù)、血清ALT、AST水平及HA水平均顯著升高，肝臟組織纖維化程度明顯，肝組織

4、TIMP-1 mRNA及蛋白質(zhì)的表達(dá)均顯著增加，MMP-13 mRNA及蛋白的表達(dá)有一定水平的增加，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，MMP-13mRNA與TIMP-1mRNA比值明顯降低，COL-I和COL-III蛋白的表達(dá)顯著增加。與模型組比較，各藥物治療組大鼠肝臟指數(shù)、血清ALT、AST水平及HA水平均有不同程度的降低，肝臟組織纖維化程度明顯改善，肝組織TIMP-1 mRNA及蛋白質(zhì)的表達(dá)均顯著降低，MMP-13 mRNA及蛋白的表達(dá)明顯升高，MM