冬蟲夏草制劑對腎小球硬化大鼠細(xì)胞外基質(zhì)的影響.pdf

1、目的觀察冬蟲夏草制劑對進(jìn)行性腎小球硬化大鼠細(xì)胞外基質(zhì)的影響,并探討其作用機(jī)制.方法將正常wistar大鼠(50天齡)36只隨機(jī)分為正常對照組、模型組和蟲草制劑組.模型組、蟲草制劑組分別行5/6腎切除制備進(jìn)行性腎小球硬化模型.蟲草制劑組每天給予百令膠囊(4g/kg.d)水提取液灌胃,進(jìn)行干預(yù)治療,模型組和正常對照組每天給予等量的自來水灌胃,大鼠自由進(jìn)食、飲水.末次術(shù)后4周各組分別處死大鼠6只,術(shù)后9周處死剩余的6只.測定血生化;觀察腎臟病

2、理變化,用免疫組織化學(xué)檢測腎組織膠原Ⅳ(Collagen Ⅳ,ColⅣ)、纖維連接蛋白(Fibronectin,FN)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2),基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)和基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-2(TIMP-2);用RT-PCR檢測腎MMP-2、TIMP-1,2mRNA的表達(dá).結(jié)果(1)術(shù)后4周大鼠呈現(xiàn)局灶節(jié)段性硬化,細(xì)胞外基質(zhì)(extra cellular matrix,ECM)中FN和膠原Ⅳ增高;

3、臨床上表現(xiàn)為尿蛋白排泄量增高,血漿白蛋白降低,膽固醇和低密度脂蛋白增高;RT-PCR檢測腎組織中MMP-2,TIMP-2mRNA表達(dá)增高,免疫組化示腎組織MMP-2,TIMP-2表達(dá)增強(qiáng).與模型組相比,蟲草制劑組尿蛋白排泄減少(P<0.05);TIMP-2mRNA減少(P<0.05),免疫組化檢測顯示TIMP-2表達(dá)減少(P<0.05).(2)術(shù)后9周,模型組腎小球病變進(jìn)一步加重,并出現(xiàn)了血肌酐的增高.與之相比,蟲草制劑組腎小球硬化指數(shù)

4、低(P<0.05),膠原Ⅳ、FN表達(dá)減少(P<0.05);尿蛋白排泄減少(P<0.01);血白蛋白增高(P<0.01);膽固醇(P<0.05)和低密度脂蛋白(P<0.05)降低;腎組織MMP-2mRNA表達(dá)增高(P<0.05),TIMP-lmRNA(P<0.05)和TIMP-2mRNA(P<0.01)表達(dá)減少,免疫組化顯示腎組織MMP-2表達(dá)增強(qiáng)(P<0.05),TIMP-1(P<0.05)和TIMP-2(P<0.05)表達(dá)減少.結(jié)論: