細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)基因遺傳變異與喉癌風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后.pdf

1、背景和目的：細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)基因與人類腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，抑癌基因TP53是這一組基因的核心，它可調(diào)控或激活許多其它細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)基因發(fā)揮作用，同時(shí)也受諸如MDM2等基因的調(diào)控。MDM2是TP53基因的主要抑制因子，它的遺傳變異可能增強(qiáng)其對(duì)TP53基因的抑制作用，從而增加罹忠腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。本研究擬探討漢族人群MDM2和TP53基因功能性遺傳，變異與喉癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后的關(guān)
　　 方法：采用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜（MALDI-

2、TOF MS）方法檢測(cè)MDM2309G>T和TP53 Arg72pro兩個(gè)單核苷酸多態(tài)在251例喉癌患者和365例正常對(duì)照中的分布情況。以x2檢驗(yàn)比較病例和對(duì)照之間性別、年齡以及不同吸煙狀況、各基因型頻率分布的差異。以非條件logistic回歸模型計(jì)算病例-對(duì)照比值比（OR）及其95％可信區(qū)限（CI）。對(duì)251例喉癌患者進(jìn)行隨訪，采用Kaplan-Meier法及cox
　　 結(jié)果：病例-對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，MDM2309G>T和TP5

3、3 Arg72pro兩個(gè)單核苷酸多態(tài)的各種基因型在病例組和對(duì)照組分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。病例組吸煙者比例為85.1％，高于對(duì)照組的43.8％（P<0.001）。吸煙可增加喉癌風(fēng)險(xiǎn)（OR=9.75，95％CI6.36-14.95），且增加程度與吸煙程度呈正相關(guān)（輕度吸煙OR=6.82.95％CI4.19-11.10，重度吸煙OR=13.12，95％CI8.16-23.10）。MDM2309G>T和TP53Arg72

4、pro遺傳變異與喉癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)（p>0.05）。但在不吸煙人群中，MDM2309G>T攜帶等位基因309G增加了喉癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，GT和GG基因型攜帶者發(fā)生喉癌風(fēng)險(xiǎn)分別是TT基因型的4倍（OR=3.99，95％CI1.07-14.87）和4.8倍（OR=4.82，95％CI1.37-16.92）。p5372Arg/pro雜合子可降低喉痛淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)（OR：0.48，95％CI0.25-0.92，P=0.027）。不同基因型之間臨床分期

5、無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）。
　　 壩后分析顯示，MDM2309G>T和TP53 Arg72pro遺傳變異均與喉癌預(yù)后相關(guān)，GG基因型和pro/pro基因型五年生存率均顯著低于其它基因型（G/G、G/T、T/T三個(gè)基因型的5年生存率G/G分別為45.8％、64.3％和67.1％，p=0.024；pro/pro、Arg/pro和Arg/Arg三個(gè)基因型的5年生存率分別為47.1％、65.3％和57.2％，p=0.049）。MDM