非小細(xì)胞肺癌多藥耐藥及其逆轉(zhuǎn)研究.pdf

1、目的檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌組織和癌旁組織中多藥耐藥基因(mutidrugresistancegenel，mdri)、多藥耐藥相關(guān)蛋白(mutidrugresistance-relatedproteins，MRP)、肺耐藥蛋白(hmgresistanceprotein，LRP)mRNA及其相應(yīng)蛋白P-gp、MRP、LRP的表達(dá)情況及臨床意義；探討托瑞米芬(toremifene，TOR)逆轉(zhuǎn)非小細(xì)胞肺癌(nonsmallcelllungcance

2、r，NSCLC)多藥耐藥的機(jī)制及其在臨床中的應(yīng)用價(jià)值。 方法運(yùn)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT~PCR)、免疫組織化學(xué)法(IHC)檢測(cè)43例非小細(xì)胞肺癌組織及癌旁組織標(biāo)本中耐藥基因mdrl、MRP、LRPmRNA及其蛋白P-gp、MRP、LRP的表達(dá)水平，采用四氮唑鹽(MTT)比色法檢測(cè)托瑞米芬對(duì)肺癌耐藥細(xì)胞SP／N的逆轉(zhuǎn)效應(yīng)；觀(guān)察長(zhǎng)春瑞濱一順鉑(NP)方案聯(lián)合托瑞米芬(TOR)治療56例晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。 結(jié)果(D

3、mdrl、MRP、LRP3種基因mRNA在43例腫瘤組織中的表達(dá)率分別為79．0694(34／43)、65．17％(28／43)、86．05％(37／43)，癌旁組織中的表達(dá)率分別為20．00％(3／15)、13．33％(2／15)、1333％(2／15)。P-gp、MRP、LRP3種耐藥蛋白在肺癌組織中的表達(dá)率分別為74．42％(32／43)、67．44％(29／43)、88．37％(38／43)，癌旁組織中的表達(dá)率分別為13．33％

4、(2／15)、20．00％(3／15)、6．67％(1／15)，上述3種基因及其蛋白在肺癌組織與癌旁組織的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。(2)肺癌組織中既存在耐藥基因mdrl、MRP、LRP的共表達(dá)，也存在耐藥蛋白P-gp、MRP、LRP的共表達(dá)，3種基因與其相應(yīng)蛋白表達(dá)密切相關(guān)。(3)肺腺癌組織中mdrl、LRPmRNA及其相應(yīng)蛋白表達(dá)率較高，與其它病理類(lèi)型相比統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異(P<0．05)，MRP、mRNA及其蛋白表達(dá)與

5、肺癌病理類(lèi)型、臨床分期和組織學(xué)分級(jí)無(wú)關(guān)(P>0．05)。(4)肺癌耐藥細(xì)胞SP／N中可檢測(cè)到mdrhnRNA及相應(yīng)蛋白P-gp的表達(dá)，無(wú)MRP和LRP表達(dá)。托瑞米芬(5umol／L或10umol／L)可以抑制耐藥細(xì)胞SP／N的mdrlmRNA表達(dá)水平，增加長(zhǎng)春瑞濱對(duì)SP／N的抑制效應(yīng)。(5)口服托瑞米芬聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱．順鉑(NP)方案治療晚期NSCLC總有效率為53．57％，比對(duì)照組的總有效率(32．14％)有所提高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(