非小細(xì)胞肺癌COX-2促血管生成研究及其與多藥耐藥性的關(guān)系.pdf

1、目的：通過(guò)檢測(cè)COX-2及相關(guān)指標(biāo)在人類肺癌組織的表達(dá)及其與臨床病理學(xué)之間的關(guān)系，探討COX-2在影響肺癌組織腫瘤血管形成、侵襲及轉(zhuǎn)移等方面的作用及分子機(jī)制及其與多藥耐藥性的關(guān)系。以便為臨床病理診斷和針對(duì)肺癌的新藥開(kāi)發(fā)與治療提供一定的理論依據(jù)。 材料與方法：試驗(yàn)組包括60例石蠟包埋的肺癌標(biāo)本，對(duì)照組為10例正常的肺組織。采用免疫組化SP法檢測(cè)了COX-2、MRP及用CD34標(biāo)記肺癌血管分析MVD的表達(dá)。 結(jié)果：

2、1.COX-2蛋白在實(shí)驗(yàn)組60例肺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為71.67﹪，較對(duì)照組(0.00﹪)升高，差異顯著(p＜0.05)。 2.COX-2在各組織學(xué)類型肺癌中表達(dá)的陽(yáng)性率和表達(dá)水平均不同，腺癌＞鱗癌，且具有顯著性差異(P＜0.05)。組織學(xué)分級(jí)高分化＞低分化，且具有顯著性差異(P＜0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移＞無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。TNM分期及腫瘤的大小組間無(wú)顯著性差異。 3.MRP在60例肺癌組中陽(yáng)性率75.0﹪，較對(duì)照組升高

3、，具有顯著性差異(P＜0.05)。 4.MRP蛋白在不同的組織學(xué)類型的肺癌中表達(dá)水平不同，腺癌＞鱗癌，高分化＞低分化，具有顯著性差異(P＜0.05)，與TNM分期、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤的大小，組間無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。 5.肺癌組織中的MVD值明顯高于正常對(duì)照組織，具有顯著性差異(P＜0.05). 6.MVD值在不同組織學(xué)分級(jí)的肺癌中不同，隨分化程度的降低MVD值升高，各組間具有顯著性差異(P＜0.05)

4、，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移＞無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，腫瘤的大小，各組間具有顯著性差異(P＜0.05)，TNM分期Ⅰ期與Ⅱ期無(wú)差異但Ⅰ、Ⅱ期與Ⅲ期有顯著差異性(P＜0.05)，在不同的組織學(xué)類型間無(wú)顯著差異性(P＞0.05)。 7.NSCLC中COX-2與MRP的表達(dá)明顯正相關(guān)。 8.MVD的值在COX-2與MRP的陽(yáng)性組中明顯高于陰性組(P＜0.05)，有顯著差異性。 結(jié)論： 1.肺癌中COX-2蛋白表達(dá)升高且在各組織學(xué)類型

5、肺癌中的表達(dá)不同，腺癌＞鱗癌，提示COX-2參與了人類肺癌的形成，并在不同組織學(xué)類型肺癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮不同作用，不同組織學(xué)類型的肺癌的形成機(jī)制有所區(qū)別，因此它們會(huì)具有不同的生物學(xué)行為，需要制定有針對(duì)性的治療方案。COX-2在腺癌中表達(dá)最高，可能是與腺上皮來(lái)源腫瘤的生物學(xué)特點(diǎn)有關(guān)，也可能是COX-2參與了肺癌細(xì)胞的分化，此機(jī)制有待于更深入地研究證實(shí)。 2.COX-2在高、中分化肺癌組織中的表達(dá)較低分化癌組織中為高，COX-2的

6、表達(dá)與肺癌分化程度的關(guān)系亦提示COX-2主要參與肺癌形成的早期階段。 3.MRP在肺癌中的表達(dá)活性明顯升高，說(shuō)明MRP與肺癌的耐藥有關(guān)。 4.MRP以腺癌表達(dá)較高，高分化大于低分化，這也與肺腺癌較鱗癌轉(zhuǎn)移早，分化程度高，對(duì)化療易形成耐藥相一致。 5.肺癌中MVD值高于對(duì)照組，因此腫瘤血管形成的水平與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移性有關(guān)。 6.腫瘤MVD是一種與分期、分級(jí)以及病人預(yù)后相關(guān)的的指標(biāo)，肺癌中COX-2、MRP