腦腫瘤干細(xì)胞的多藥耐藥性及其機(jī)理研究.pdf

1、中南大學(xué)博士學(xué)位論文腦腫瘤干細(xì)胞的多藥耐藥性及其機(jī)理研究姓名：畢長龍申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：方加勝20070401博士學(xué)位論文中文摘要不同病理級(jí)別的神經(jīng)上皮腫瘤中純化的比例有差異性；CDl33細(xì)胞具有異常病理性增殖能力，腫瘤病理級(jí)別(惡性程度)越高，其增殖能力越強(qiáng)；CDl33細(xì)胞的單克隆形成率和腫瘤的惡性程度正相關(guān)：3例來源于腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的腫瘤干細(xì)胞能在適合的培養(yǎng)條件下形成千細(xì)胞球和進(jìn)行13次的傳代。第二章的研究結(jié)果表

2、明Nestin陽性細(xì)胞比例及分子表達(dá)水平在不同病理級(jí)別腫瘤中有差異性，與腫瘤的惡性程度正相關(guān)；GFAP在不同病理級(jí)別的神經(jīng)上皮腫瘤中的表達(dá)有差異性，與腫瘤的惡性程度負(fù)相關(guān)；CDl33細(xì)胞高表達(dá)“干性基因”NestinmRNA，而CDl33一細(xì)胞幾乎無表達(dá)；高級(jí)別的腫瘤中Nestin陽性細(xì)胞表現(xiàn)為細(xì)胞核大而深染，異型性核團(tuán)明顯：低級(jí)別的腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤中Nestm表達(dá)較弱或無表達(dá)；Nestin在腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞中染色陽性比例最高，和腫瘤病理級(jí)

3、別無關(guān)，但隨著腫瘤病理級(jí)別的增加，染色強(qiáng)度增高及明顯的核異型性；在不同病理級(jí)別腫瘤中Nestin陽性細(xì)胞比例和CDl33細(xì)胞增殖能力相一致。第三章的研究結(jié)果表明P一即在膠質(zhì)瘤組織和CDl33細(xì)胞中的陽性率分別為333％、767％，陽性細(xì)胞比例分別為12％38％，18％67％：MRPl在膠質(zhì)瘤組織和CDl33細(xì)胞中的陽性率分別為633％、863％，陽性細(xì)胞比例分別為18％44％，23％73％；CDl33細(xì)胞組和腫瘤組中各病理級(jí)別間的陽性細(xì)

4、胞比例比較均有顯著性差異，這兩者之間陽性率和陽性細(xì)胞比例比較亦有顯著性差異；耐藥蛋白表達(dá)陽性細(xì)胞在整體腫瘤細(xì)胞中所占的細(xì)胞比例和腫瘤的惡性程度正相關(guān)，而表達(dá)陽性率和腫瘤的病理級(jí)別無關(guān)：P—gp與MRPl耐藥蛋白及其活性在CDl33細(xì)胞中高度表達(dá)，而在CDl33。細(xì)胞中幾乎無表達(dá)：MDRl與MRPl在CDl33細(xì)胞中的活性表達(dá)分別為在CDl33一細(xì)胞中的16i倍和196倍。第四章的研究結(jié)果表明CDl33細(xì)胞高水平表達(dá)DNA修復(fù)酶MGMTm

5、RNA；而CDl33一細(xì)胞無MGMT耐藥基因的表達(dá)；MGMT在CDl33細(xì)胞中的活性表達(dá)是在CDl33一細(xì)胞中的34倍；并非所有的CDl33細(xì)胞均有MGMT活性表達(dá)：CDl33細(xì)胞中MGMT和MRPl、P—gP的表達(dá)具有明顯的相關(guān)性。結(jié)論：神經(jīng)上皮腫瘤組織中存在一定比例具有異常增殖能力的CDl33細(xì)胞，利用免疫磁珠法能成功的分選純化腫瘤組織中的CDl33細(xì)胞與CDl33一細(xì)胞：CDl33細(xì)胞的增殖特性和腫瘤的惡性程度相關(guān)：BTSC比NS