雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中的相關(guān)性研究.pdf

1、研究目的：
　　 檢測(cè)缺血性腦卒中患者雌激素受體-α(ER-α)基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化狀態(tài)并與正常人對(duì)比，探討人ER-α基因甲基化狀態(tài)與缺血性腦卒中的相關(guān)性。
　　 研究方法：
　　 入選83例缺血性腦卒中患者和94例對(duì)照者，記錄所有研究對(duì)象的臨床資料及危險(xiǎn)因素。記錄行頸動(dòng)脈彩超檢查的52例患者及行顱腦MRA檢查的57例患者的檢查結(jié)果，計(jì)算頸動(dòng)脈斑塊積分及斑塊指數(shù)，評(píng)估顱內(nèi)動(dòng)脈硬化程度。所有患者均記錄梗死灶大小，采用

2、美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)及Barthel指數(shù)評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度。
　　 所有研究對(duì)象均抽取清晨空腹靜脈血，提取基因組DNA，采用MSP法對(duì)所有受試者的ER-α基因的啟動(dòng)子區(qū)甲基化狀態(tài)進(jìn)行檢測(cè)。留取胎盤組織進(jìn)行甲基化修飾，作為反應(yīng)對(duì)照。所有數(shù)據(jù)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析。
　　 研究結(jié)果：
　　 1．兩組在年齡、性別構(gòu)成上無顯著性差異，具有可比性。缺血性腦卒中組與對(duì)照組相比，在高血壓、糖尿

3、病、吸煙史、飲酒史、飲食情況、運(yùn)動(dòng)情況、腰圍、收縮壓、甘油三酯及膽固醇方面的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
　　 2．缺血性腦卒中組及對(duì)照組ER-α基因甲基化檢出率分別為42.2％(35/83)、19.1％(18/94)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 3．缺血性腦卒中組男性及女性患者ER-α基因甲基化檢出率分別為42.2％(19/45)、42.1％(16/38)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；對(duì)照組男

4、性及女性受試者ER-α基因甲基化檢出率分別為17.3％(9/52)、21.4％(9/42)，兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 4．缺血性腦卒中組3個(gè)不同年齡組甲基化檢出率分別為31.6％(12/38)、45.8％(11/24)、57.1％(12/21)，隨著年齡增加，ER-α基因甲基化檢出率有增高趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；對(duì)照組各年齡組甲基化檢出率分別為14.6％(6/41)、17.5％(7/40

5、)、38.5％(5/13)，隨著年齡增加，ER-α基因甲基化檢出率有增高趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 5．共有52例患者行頸動(dòng)脈彩超檢查，完全甲基化組、部分甲基化組及非甲基化組間CIMT、Crouse積分及斑塊指數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 6．共有57例患者行顱腦MRA檢查，動(dòng)脈正常組、動(dòng)脈硬化組、動(dòng)脈狹窄組及動(dòng)脈閉塞組甲基化檢出率分別為40.9％(9/22)、42.9％(3/7

6、)、52.4％(11/21)、57.1％(4/7)，隨著顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化程度增加，ER-α基因甲基化檢出率有增高的趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 7．根據(jù)梗死灶大小分為小梗死組、中等梗死組和大梗死組，甲基化檢出率分別為32.8％(19/58)、56.3％(9/16)、77.8％(7/9)，隨著梗死灶大小的增加，ER-α基因甲基化檢出率增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 8．完全甲基化組、部分

7、甲基化組及非甲基化組間NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 研究結(jié)論：
　　 1．缺血性腦卒中患者ER-α基因甲基化程度較對(duì)照組明顯升高。
　　 2．尚未觀察到ER-α基因甲基化程度與性別、年齡存在相關(guān)。
　　 3．缺血性腦卒中患者ER-α基因甲基化程度與頸動(dòng)脈硬化程度有關(guān)，ER-α基因的甲基化修飾對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響可能是其促進(jìn)缺血性腦卒中發(fā)病的機(jī)制之一；E