磷脂的酰化改性及其在肺靶向魚腥草納米脂質(zhì)體傳遞體中的應(yīng)用.pdf

1、魚腥草揮發(fā)油有抗菌、抗病毒、消炎、解熱的作用，廣泛地運(yùn)用于臨床，常用于治療肺部疾病，療效確切。然而，魚腥草揮發(fā)油不穩(wěn)定，常見的魚腥草煎服法不但會(huì)造成其主要藥效成分揮發(fā)油的損失，并且由于揮發(fā)油難溶于水而降低生物利用度。 脂質(zhì)體是由磷脂為主要膜材及附加劑分散在水中定向排列而形成的具有單層或復(fù)層膜結(jié)構(gòu)的囊泡，它可以分別包封脂溶性和水溶性藥物，其結(jié)構(gòu)類似于生物膜。以脂質(zhì)體為載體制成的脂質(zhì)體藥物具有良好的靶向性，可以提高和延長(zhǎng)藥物療效，緩

2、和藥物毒性，具有避免耐藥性和改變給藥途徑等優(yōu)點(diǎn)，連接肺靶向基團(tuán)則可具有肺靶向功能。因此，利用魚腥草對(duì)肺部作用的特殊性和選擇性作用，采用脂質(zhì)體作為載體制成納米脂質(zhì)體藥物可開發(fā)一種新型中藥劑型。 通過正交試驗(yàn)，用浸泡法提取干品魚腥草中揮發(fā)油的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，石油醚(第Ⅰ類)浸泡法提取最佳工藝條件為：干品魚腥草樣品用量22.00g/次，干品魚腥草粉碎粒度50目，浸泡次數(shù)2次，每次石油醚用量100ml，每次浸泡時(shí)間24h，浸泡溫度為室溫。

3、在此條件下?lián)]發(fā)油提取率達(dá)3.145％。GC/MS分析干品魚腥草揮發(fā)油主要成分有23種，未發(fā)現(xiàn)魚腥草素，可確定結(jié)構(gòu)的有17種，質(zhì)量分?jǐn)?shù)占總出峰量的89.088％。其中甲基正壬酮的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4.424％，軟脂酸和亞油酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為18.033％和32.515％。 采用逆相蒸發(fā)-攪拌超聲法制備魚腥草揮發(fā)油納米脂質(zhì)體，以包封率為檢測(cè)指標(biāo)，優(yōu)選出制備魚腥草揮發(fā)油納米脂質(zhì)體的最佳處方工藝條件為：藥物與類脂質(zhì)量比(W：W)為1：20，膽固

4、醇與磷脂質(zhì)量比(W：W)為1：10，非離子表面活性劑親水親油平衡值為4.3，非離子表面活性劑與類脂質(zhì)量比(W：W)為1：100，水合介質(zhì)為蒸餾水，超聲頻率為35.74KHz，超聲乳化時(shí)間為15min。用葡聚糖凝膠法檢測(cè)其包封率，顯微鏡法觀察其形態(tài)、粒徑和數(shù)量。結(jié)果表明：逆相蒸發(fā)-攪拌超聲法制備的脂質(zhì)體包封率達(dá)到97.12％，透射電子顯微鏡下觀察脂質(zhì)體為粒徑均勻的球狀或近球狀的小單層脂質(zhì)體，平均粒徑為90nm，10d不沉淀。 為了

5、改善脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，采用單因素試驗(yàn)優(yōu)選丁二酸酐?；男粤字淖罴压に嚄l件，以逆相蒸發(fā)-攪拌超聲法制備丁二酸酐酰化改性脂質(zhì)體，過柱分離檢測(cè)魚腥草揮發(fā)油包封率，并在-10℃、40℃和常溫下放置24h后，通過離心沉淀測(cè)定檢測(cè)魚腥草揮發(fā)油丁二酸酐酰化改性脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，透射電子顯微鏡法觀察形態(tài)。結(jié)果表明：丁二酸酐?；男宰罴逊磻?yīng)溫度為60℃、反應(yīng)時(shí)間為120min，并可通過酸酐和磷脂的不同配比以達(dá)到不同的?；剩欢《狒；男粤字苽涞募{米脂

6、質(zhì)體比未改性的穩(wěn)定，其中?；蕿?7％的改性磷脂制備的包封魚腥草揮發(fā)油脂質(zhì)體的綜合性能較好，其平均粒徑為97nm，藥物包封率達(dá)94.77％。 利用丁二酸酐?；字苽涞聂~腥草揮發(fā)油納米脂質(zhì)體制劑，通過小白鼠尾靜脈注射給藥0.5h后處死，剖取肺部，組織均漿后提取藥物，通過氣質(zhì)聯(lián)用和抑菌圈法比較脂質(zhì)體與乳劑給藥效果的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：魚腥草揮發(fā)油納米脂質(zhì)體給藥后肺臟提取液中未檢出甲基正壬酮，其中亞油酸乙酯的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.259％，而魚腥