基于清肺化痰平喘法則的抑喘膠囊治療熱喘證的應用研究.pdf

1、本課題研究主要由較為系統(tǒng)的相關古今文獻的整理評析；基于清肺化痰平喘法則的抑喘膠囊的形成；基于清肺化痰平喘法則的抑喘膠囊治療熱喘證的藥理學作用機制及臨床用藥安全性研究；基于清肺化痰平喘法則的抑喘膠囊治療熱喘證的臨床小樣本示范性研究；研究結論五大部分組成。 一、通過較為系統(tǒng)的相關古今文獻的整理，正本清源對研究領域進行了全面的評析1 從源流上疏理了古代醫(yī)家對熱喘證的認識喘證是由各種因素導致肺氣上逆，失于宣降，以呼吸困難，甚則張口抬肩、

2、鼻翼煽動、不能平臥等為主要臨床表現(xiàn)的一種常見病證，屬難治與危重病證之一；喘證與肺氣上逆、腎氣失納有關，病交涉及肺、腎、心、肝等臟腑，嚴重者可致喘脫。臨床中，實喘失治誤治，日久將耗氣傷津，易轉化為虛證，虛虛實實，遷延不愈，故治喘尤當以治實喘為急。熱喘證是實喘證中臨床常見的主要證候類型。 二、闡明基于清肺化痰平喘法則的抑喘膠囊方藥的形成是繼承與創(chuàng)新的結果慢性喘息型支氣管炎，是臨床常見病、多發(fā)病，亦是臨床難治病證之一，其急性發(fā)作更為臨

3、床常見急癥，且可引發(fā)多種變證。尋求控制該病癥的有效方法和藥物一向為國內(nèi)外學者所重視。 通暢氣道、抗炎、解痙等是西醫(yī)幾十年來的基本治療原則。近年，隨著免疫學、分子生物學、制藥化學的發(fā)展，控制該病急性發(fā)作的藥物及用藥途徑有所更新，在一定程度上提高了治療效果，但難以擺脫治療費用高、副作用大的弊端。 古今中醫(yī)則多循標實、外感的病因，強調(diào)發(fā)時治肺，對清熱解毒、宣肺平喘、化痰平喘等治法做了較為系統(tǒng)的研究，中藥治療該病取得了一定的成果

4、。然而，對中藥治療慢性喘息型支氣管炎急性發(fā)作期的機理缺乏深入的研究，臨床療效受到影響，始終難以突破“內(nèi)科不治喘”的禁梏。臨床迫切需要根據(jù)慢性喘息型支氣管炎急性發(fā)作期的病機實質(zhì)，提供治療慢性喘息型支氣管炎急性發(fā)期的簡廉效捷的新方藥?！耙执z囊”方藥的組方來源及依據(jù)：遵循中醫(yī)關于慢性喘息型支氣管炎急性發(fā)作期的發(fā)病機理和治療原則，在中醫(yī)理論指導下，在前人用藥經(jīng)驗的基礎上，結合多年對慢性喘息型支氣管炎急性發(fā)作期的治療經(jīng)驗，輔以現(xiàn)代中藥藥理學研究

5、成果擬定的復方。 本方藥針對痰熱壅肺病機而設，熱不除則肺難以清肅，痰不除則氣道不能通暢。清肺化痰，清熱解毒，平喘咳之法是其根本的治療法則，運用此方，針對病機實質(zhì)進行治療，體現(xiàn)了辨病與辨證的有機結合與“急則治其標”的基本原則。處方由豬膽汁膏等五味藥組成，效專力宏。 “抑喘膠囊”方藥的形成，一是進一步發(fā)掘和繼承祖國醫(yī)學中的寶貴遺產(chǎn)；二是為治療慢性喘息型支氣管炎急性發(fā)作期提供一種專門、有效的藥物，提高人們的健康水平。三是通過對

6、此藥作用機理的研究，可進一步探討慢性喘息型支氣管炎急性發(fā)作期的病理實質(zhì)。 三、進行基于清肺化痰平喘法則的抑喘膠囊治療熱喘證的藥理學作用機制及臨床用藥安全性研究 1 基于清肺化痰平喘法則的抑喘膠囊治療熱喘證的藥理學作用機制研究抑喘膠囊是以清肺化痰，清熱解毒，平喘咳為主，用于痰熱壅肺所致的熱喘咳病證的新方藥。實驗觀察了本品對小鼠和豚鼠的止咳作用，對小鼠和大鼠的抗炎作用，對小鼠的祛痰作用，對豚鼠的平喘作用，對呼吸道常見的致病菌

7、的體內(nèi)外抑菌作用。分別灌胃給予小鼠本品0.5g/kg、1g/kg和1.5g/kg，豚鼠0.35g/kg、0.7g/kg和1.4g/kg抑喘膠囊，可以明顯延長氨水所致咳小鼠、枸櫞酸所致咳豚鼠的咳嗽出現(xiàn)潛伏期，減少咳嗽次數(shù)，表現(xiàn)出明顯的鎮(zhèn)咳作用；明顯增加小鼠支氣管酚紅排出量，表現(xiàn)出明顯的祛痰作用，對磷酸組織胺所致豚鼠“喘哮”發(fā)作也有明顯的抑制作用，延長喘息和抽搐潛伏期，表現(xiàn)出明顯的平喘作用；對巴豆油所致小鼠急性耳腫脹和角叉菜膠所致大鼠足跖腫

8、脹也有一定的抑制作用，說明本品具有一定的抗急性滲出性。表明本品具有肯定的止咳、祛痰、平喘和一定的抗炎作用，對呼吸道常見致病菌也有一定的抑菌作用，適用于肺熱雍盛而致咳嗽、痰多、喘息的患者。 2 基于清肺化痰平喘法則的抑喘膠囊臨床用藥安全性的初步評價給予大鼠本品6g/kg、1.4g/kg、0.7g/kg灌胃，連續(xù)90天，與水對照組比較，對大鼠體重增長、進食量、活動等狀況，大鼠血液學指標、主要血液生化學指標及病理生態(tài)學指標均無明顯影響

9、，停藥二周后，再觀察上述指標，用藥組與對照組比較大鼠體重、臟器與體重比、血液學指標、血液主要生化學指標及病理生態(tài)學指標均無明顯差別，大鼠無中毒反應，說明本品無明顯毒性作用。抑喘膠囊以6g/kg、1.4g/kg、0.7g/kg ig給藥(高劑量為臨床用量的1 00倍)9 O天，為臨床療程的13倍，結果對大鼠一般狀況、血液學、血液生化學、病理組織學指標均無明顯影響。停藥2周，查恢復期上述指標，結果用藥組與對照組比也無明顯差異，證實藥物無明顯

10、毒性作用。提示臨床擬用量和服藥期限均為安全范圍。說明本藥屬無毒或低毒藥品，其安全性可靠。 四、基于清肺化痰平喘法則的抑喘膠囊治療熱喘證的臨床小樣本示范性研究 1 臨床研究結果表明：以多項癥狀、體征(咳嗽、咯痰、喘息、哮鳴音)評價，治療組“抑喘膠囊”治療慢性喘息型支氣管炎急性發(fā)作期30例患者，臨控者11例，顯效者11例，有效者7例，無效者1例，顯控率73.34％，有效率93.34％；對照組慢性喘息型支氣管炎急性發(fā)作期10例

11、患者，臨控者1例，顯效者4例，有效者3例，無效者2例，顯控率50％，有效率80％?！耙执z囊”治療慢性喘息型支氣管炎急性發(fā)作期的臨床療效優(yōu)于“金貝痰咳清顆粒劑”的療效。在癥狀與體征的改善上，“抑喘膠囊”在祛痰平喘減少哮鳴音方面優(yōu)于“金貝痰咳清顆粒劑”，“抑喘膠囊”與“金貝痰咳清顆粒劑”在止咳方面有相似的作用，但其治療熱喘的效果更好。在觀察中無不良反應發(fā)生。 2 臨床實驗結果表明：治療組與對照組治療前后外周血WBC的變化比較均有一

12、定的抗感染作用，且治療組優(yōu)于對照組。治療前后自身及組間比較，經(jīng)統(tǒng)計學處理P<0.05有顯著差異。治療組與對照組治療前后淋巴細胞轉化實驗及補體C3變化比較，兩組患者經(jīng)治療后，淋巴細胞轉化實驗及補體C3含量均有不同程度的增高，經(jīng)統(tǒng)計學(t檢驗)處理P<0.05，呈現(xiàn)顯著意義，說明兩組治療皆有免疫防御增強作用。兩組間比較無差異(P>0.05)，初步說明二者具有一定的一致性。治療組與對照組治療前后PGE<,2>、TXB<,2>變化比較，治療組治

13、療后PGE<,2>含量增高，經(jīng)統(tǒng)計學(t檢驗)處理P<0.05有顯著差異；對照組雖有增加，但P>0.05無統(tǒng)計學意義。此初步說明治療組在緩解支氣管痙攣，降低氣道阻力以平喘方面的作用好于對照組。兩組治療后，TXB<,2>含量均有不同程度的下降，P<0.05差異顯著，組間P>0.05無差異。初步表明兩組在降低肺血管阻力，調(diào)節(jié)肺微循環(huán)，進一步改善肺功能方面具有一致性。治療組與對照組治療前后IgG IgA IgM(酶標法測定)比較，兩組治療均對

14、免疫球蛋白IgG含量有所影響，治療后呈不同程度降低，兩組治療前后自身比較P<0.05，統(tǒng)計學上有顯著差異，初步說明兩組對氣道痙攣與阻塞的相關因素有正性影響。治療組與對照組治療前后血IgE IgA，痰IgEIgA(放免法測定)比較，兩組治療后，痰、血IgA含量提高，痰、血IgE含量下降，經(jīng)統(tǒng)計學處理P<0.05，組間P>0.05。初步表明兩組在肺的免疫防御機制的調(diào)節(jié)方面具有積極作用。治療組與對照組對肺功能(FEV<'1.0>、PEFR、F

15、VC)均有不同程度的改善，而且治療組更加明顯。經(jīng)統(tǒng)計學處理兩組治療前后自身及組間比較經(jīng)統(tǒng)計學處理皆P<0.05有顯著性差異。 3 結論分析：抑喘膠囊治療慢性喘息型支氣管炎急性發(fā)作期的效果，與現(xiàn)應用于臨床的同病種有效藥物“金貝痰咳清顆粒劑”比較除止咳效果相似外，其祛痰平喘以及改善體征方面的作用具有明顯優(yōu)勢，這種優(yōu)勢在對熱喘的治療中得到更多體現(xiàn)。通過對節(jié)實驗室結果的比較初步顯示了兩組對慢性喘息型支氣管炎急性發(fā)作期病因病理影響的某些一

16、致性，且治療組在緩解氣道阻塞、支氣管痙攣方面有優(yōu)勢。說明“抑喘膠囊”治療慢性喘息型支氣管炎急性發(fā)作期的療效確切，切中了痰熱壅肺的病機實質(zhì)，這一點迎合了臨床中熱喘發(fā)病率較高的特點，綜合比較必是簡便效方。且基于其具有對免疫防御機制的調(diào)節(jié)作用，亦必將對發(fā)作期緩解后的穩(wěn)定產(chǎn)生影響。 五、本課題的研究結論 1 在較為系統(tǒng)的相關古今文獻整理與評析的基礎上明確：熱喘證是實喘證中臨床常見的主要證候類型；臨床上慢性喘息型支氣管炎急性發(fā)作期

17、的發(fā)生、發(fā)展，感染因素是其關鍵，中醫(yī)病理變化多表現(xiàn)為痰熱、氣逆；重視對熱喘的辨治，西醫(yī)慢性喘息性支氣管炎急性發(fā)作期多按此辨證論治；清肺化痰平喘為總的治療法則。 2 基于清肺化痰平喘法則的抑喘膠囊方藥的形成：體現(xiàn)了繼承中醫(yī)基本理論與臨床經(jīng)驗的良好結合；為治療慢性喘息型支氣管炎急性發(fā)作期提供了一種專門、有效的新方藥。 3 基于清肺化痰平喘法則的抑喘膠囊治療熱喘證的藥理學作用機制及臨床用藥安全性研究證明：本方藥具有肯定的止咳、

18、祛痰、平喘和一定的抗炎作用，對呼吸道常見致病菌也有一定的抑菌作用，適用于肺熱雍盛而致咳嗽、痰多、喘息的熱喘證患者；提示臨床擬用量和服藥期限均為安全范圍，其安全性可靠。 4 基于清肺化痰平喘法則的抑喘膠囊治療熱喘證的臨床小樣本示范性研究初步表明：“抑喘膠囊”治療慢性喘息型支氣管炎急性發(fā)作期的療效確切，切中了痰熱壅肺的病機實質(zhì)，符合臨床熱喘發(fā)病率較高的特點，經(jīng)綜合比較是簡便效方。且其具有對免疫防御機制的調(diào)節(jié)作用，亦將對發(fā)作期緩解后的