飲酒量、乙醛脫氫酶基因多態(tài)性與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的相關(guān)研究.pdf

1、目的：分別探討長(zhǎng)期酒精攝入、酒精代謝的關(guān)鍵酶—乙醛脫氫酶(aldehydedehydrogenase-2，ALDH<,2>)基因G1951A多態(tài)性與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)的相關(guān)關(guān)系。 方法：選擇2004～2006年期間在新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院高血壓科就診的男性高血壓患者為研究對(duì)象，進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測(cè)及飲酒問(wèn)卷調(diào)查。本

2、研究以睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea-hypopnea index，AHI)≥10次/h為OSAFIS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。AHI<10次/h定義為非OSAHS對(duì)照組(即對(duì)照組)。采用回顧性問(wèn)卷調(diào)查所有研究對(duì)象的飲酒史，包括飲酒種類、平均飲酒頻率、平均每次飲酒體積、飲酒年限等。1)首先入選樣本304例，分為OSAHS組220例和非OSAHS對(duì)照組84例；計(jì)算所有研究對(duì)象的平均每月飲酒量及累積飲酒量，分析長(zhǎng)期酒精攝入與OSAHS的相關(guān)關(guān)系。2)

3、然后以飲酒者(平均每月飲酒量≥50g定義為飲酒者)為標(biāo)準(zhǔn)入選樣本226例，分為OSAHS組166例和對(duì)照組60例；采集空腹外周靜脈血，應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)一限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性方法(polymerase chain reaction-restriction fragment lengthpolymorphism，PCR-RFLP)檢測(cè)乙醛脫氫酶ALDH<,2>基因G1951A基因型，探討該基因G1951A多態(tài)性與OSAHS的相關(guān)關(guān)系。

4、 結(jié)果：1)在304例男性高血壓患者中，OSAHS組及對(duì)照組之間的平均每次飲酒量(白酒)、平均每月飲酒量及累積飲酒量均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。2)飲酒組和非飲酒組之間的睡眠呼吸監(jiān)測(cè)參數(shù)及OSAHS的患病狀況也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。3)將所有研究對(duì)象按AHl分層，在AHI<20次/h的樣本中，均衡了年齡、體重指數(shù)及血壓等危險(xiǎn)因素后，飲酒組與非飲酒組比較：AHI增大、平均及最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間延長(zhǎng)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0

5、5)；按累積飲酒量的中位數(shù)(108 kg)將飲酒組劃分為少量飲酒組和大量飲酒組，大量飲酒組(累積飲酒量>108 kg)夜間動(dòng)脈血氧飽和度(arterial oxygen saturation， SaO<,2>)降低的程度，平均、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間比非飲酒組明顯加重，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但在AHI≥20次/h的樣本中比較未見上述結(jié)果。4)在226例飲酒者中檢測(cè)到ALDH<,2>基因G1951A位點(diǎn)存在三種基因型：純合野生型GG、雜

6、合突變型GA、純合突變型AA，頻率分別是0.854、0.137和0.009，G和A兩種等位基因的頻率分別是0.923、0.077，符合Hardy-Weinberg平衡(x<'2>=0.3606，P=0.5482)。5)OSAHS組ALDH<,2>基因型頻率：野生型GG/突變基因型(GA+AA)為0.855/0.145，G/A兩種等位基因的頻率為0.925/0.075，與對(duì)照組比較，基因型及等位基因頻率分布均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)

7、；按體重指數(shù)分層后進(jìn)行比較，結(jié)果顯示：無(wú)論體重正常組還是超重組，OSAHS組及對(duì)照組之間的ALDH<,2>基因型和等位基因頻率分布仍無(wú)差別(P>0.05)。6)無(wú)論在OSAHS組還是對(duì)照組中，不同ALDH<,2>基因型攜帶者之間的睡眠呼吸監(jiān)測(cè)參數(shù)：AHI、最低SaO<,2>、平均及最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。7)ALDH<,2>突變基因型(GA+AA)攜帶者的平均每次飲酒量(白酒)、平均每月飲酒量及累積飲酒量都低于野