新生兒窒息血清同型半胱氨酸及葉酸水平的臨床研究.pdf

1、背景：同型半胱氨酸(Hcy)是含巰基氨基酸，從細胞內(nèi)的蛋氨酸代謝中起源，為蛋氨酸的代謝的中間產(chǎn)物，其本身并不參與蛋白質(zhì)的合成。在體內(nèi)，Hcy代謝約50％經(jīng)再甲基化途徑，另50％經(jīng)轉(zhuǎn)巰途徑。血中總的同型半胱氨酸水平受許多因素的影響，如參與同型半胱氨酸代謝酶的基因遺傳變異、某些藥物、腎功能衰竭、性別與年齡、雌激素缺乏、同型半胱氨酸代謝所需輔助因子缺乏，如葉酸、維生素B2、維生素B6、維生素B12等。1932年Butz和duVigneaud首

2、先閘述同型半胱氨酸，1962年Carson和Neil報道某些智力遲滯的兒童與同型半胱氨酸尿癥有關(guān)，1969年McCully提出動脈粥樣硬化和同型半胱氨酸水平相關(guān)的病理學(xué)機制，1976年Wilken等人報道冠心病患者常伴有同型半胱氨酸代謝異常。血清中總同型半胱氨酸水平的升高為高同型半胱氨酸血癥。近期的研究表明：高同型半胱氨酸血癥是冠狀動脈疾病、腦血管疾病、外周血管疾病獨立的危險因子，也是有效的預(yù)測因子。并具有較高的臨床應(yīng)用價值。在成人中，

3、越來越多的研究證實：高同型半胱氨酸血癥與缺血性心腦血管疾病及呼吸系統(tǒng)疾病等有關(guān)。 隨著研究的增多，最近的研究結(jié)果顯示：高血型半胱氨酸血癥與母孕期并發(fā)癥，以及由此而導(dǎo)致的不良生產(chǎn)有火。Kang研究表明：妊娠婦女血消同型半胱氨酸較低；雌激素替代治療的絕經(jīng)后婦女血清同型半胱氨酸明顯降低。張斌國等研究發(fā)現(xiàn)：患妊娠高血壓綜合征者血清同型半胱氨酸水平明顯高于對照組，其葉酸、維生素B12水平明顯低于對照組。有學(xué)者認為：忠高同型半胱氨酸血癥的孕

4、婦在補充葉酸、維生素B12后，其血清中同型半胱氨酸水平明顯下降。在兒科領(lǐng)域中，目前有關(guān)血清高同型半胱氨酸血癥的研究較少，McCully曾首次報道因嚴重動脈粥樣硬化而死亡的高同型半胱氨酸尿癥的患兒。有些學(xué)者研究認為高同型半胱氨酸血癥是導(dǎo)致胎兒早產(chǎn)的一個原因。也有文獻報道：新生兒腦血管損傷忠兒中血清同型半胱氨酸含量較正常新生兒為高，而與性別等因素?zé)o相關(guān)性。但對于高同型半胱氨酸血癥與新生兒窒息的潛在關(guān)系尚未明了。 目的：本研究的目的在

5、于探討血消中高同型半胱氨酸血癥及低葉酸水平與新生兒窒息的發(fā)生是否具有顯著相關(guān)性。并對性別、出生體重、胎齡等因素對血清中同型半胱氨酸及葉酸水平是否有一定影響進行分析。進而為新生兒窒息的防治奠定實驗基礎(chǔ)，為降低圍生期的新生兒死亡率、窒息發(fā)病率以及對預(yù)防窒息后的并發(fā)癥等提供理論依據(jù)，減少殘疾患病兒的發(fā)生率，從而提高人口素質(zhì)，改善人口質(zhì)量。 方法：研究對象為同期出生的75名新生兒，均為在我院產(chǎn)科出生的新生兒，分為正常對照組40例(生后1

6、分鐘阿氏評分＞7分)，窒息組患兒35例(生后1分鐘阿氏評分全部≤7分)，窒息組中合并缺氧缺血性腦病者17例。在兩組中分別根據(jù)忠兒性別、胎齡及出生體重分為相應(yīng)的組。所有入選新生兒均在出生后24小時內(nèi)采取股靜脈血3ml，采血后在5～10分鐘內(nèi)分離血清，將其保存于-80℃冰箱中待測。靜脈血被離心分離前，標(biāo)本置于冰上。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗方法(ELTSA)，測定血清中同型半胱氨酸濃度。應(yīng)用放射免疫法測定血中葉酸水平。兩組之間(新生兒窒息組與正常

7、對照組)的統(tǒng)計采用T檢驗，兩組之間性別的差異應(yīng)用x2檢驗，所有統(tǒng)計均在計算機上完成，P＜0.05被視為有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： 1與正常對照組相比，新生兒窒息患兒血消同型半胱氨酸水平顯著升高，而葉酸水平顯著降低(圖1a，1b)。 窒息組新生兒血清同型半胱氨酸數(shù)值為14.66±2.61μmol/L，正常對照組為7.55±0.50μmol/L，P＜0.05。窒息新生兒血清葉酸為2.47±0.24ng/ml，對照組新生兒

8、為3.28±0.28ng/ml，P＜0.05。 2性別差異對新生兒窒息忠兒血清同型半胱氨酸與葉酸水平的影響(圖2a，2b)。 窒息組男嬰血清同型半胱氨酸為15.82±2.51μmol/L，女嬰為10.50±2.19μmol/L，對照組男嬰血清同型半胱氨酸為7.73±0.61μmol/L，女嬰為7.45±0.43μmol/L。窒息組男嬰血清葉酸水平為2.49±0.19ng/ml，女嬰為2.38±0.40ng/ml，對照組男

9、嬰血清葉酸為2.96±0.09ng/ml，女嬰為3.46±0.30ng/ml，兩組問性別差異比較P＞0.05。 3出生體重差異對新生兒窒息患兒血清同型半胱氨酸與葉酸水平的影響(圖3a，3b)。 窒息組正常體重兒血清同型半胱氨酸為15.82士2.51μmol/L，低體重兒為10.50±2.19μmol/L，對照組正常體重兒血清同型半胱氨酸為7.73±0.61μmol/L，低體重兒為7.45±0.43μmol/L。血清葉酸水

10、平檢測結(jié)果顯示窒息組正常體重兒血清葉酸水平為2.74±0.16ng/ml，低體重兒為2.29±0.25ng/ml，對照組正常體重兒血清葉酸為3.33±0.23ng/ml，低體重兒為3.02±0.29ng/ml。 4胎齡差異對新生兒窒息患兒血清同型半胱氨酸與葉酸水平的影響(圖4a，4b)。 窒息組足月兒血清同型半胱氨酸為12.34士2.01μmol/L，早產(chǎn)兒為21.25±5.01μmol/L，對照組足月兒血清同型半胱氨酸

11、為7.85±0.37μmol/L，早產(chǎn)兒為6.71±0.82μmol/L。窒息組足月兒血消葉酸水平為2.58±0.19ng/ml，早產(chǎn)兒為2.14±0.34ng/ml，對照組正常足月兒血清葉酸為3.36士0.25ng/ml，早產(chǎn)兒為3.04±0.21ng/ml。 結(jié)論： 1新生兒窒息與血清同型半胱氨酸及葉酸水平具有顯著相關(guān)性。 2血清同型半胱氨酸及葉酸水平在性別上無顯著差異，與性別無關(guān)。 3缺氧窒息合并低