正常兔肝臟及VX2種植性肝癌模型的功能CT成像研究.pdf

1、研究目的：探討去卷積法肝臟CT灌注成像時(shí)對(duì)比劑劑量、注射流率以及層厚對(duì)灌注參數(shù)值的影響；探索改良方法建立兔肝VX2移植瘤模型，評(píng)價(jià)多排螺旋CT檢測(cè)腫瘤生長特點(diǎn)的優(yōu)勢(shì)；應(yīng)用多排螺旋CT肝臟灌注成像探索不同時(shí)間點(diǎn)兔肝VX2腫瘤的微循環(huán)灌注特點(diǎn)，探討肝臟VX2移植瘤的CT灌注參數(shù)值的病理基礎(chǔ)，探索CT灌注值與腫瘤血管生成的免疫組化結(jié)果的相關(guān)性。 材料和方法：實(shí)驗(yàn)對(duì)象為正常新西蘭大白兔共40只。研究一8只采用配伍組設(shè)計(jì)，處理因素為注射流

2、率，分別為0．5ml／s、1．0ml／s、1．Sml／s；配伍因素為對(duì)比劑劑量，分別為0．5mi／kg、1．0mi／kg、15mi／kg，另外1．5mi／kg，1．Sml／s組加掃描層厚為2．Smm掃描組。灌注掃描數(shù)據(jù)傳入工作站，利用Perfusion3中的肝臟灌注軟件進(jìn)行制圖和分析，計(jì)算肝動(dòng)脈指數(shù)(HAF)、肝血流量(HBF)、血容量(HBV)、毛細(xì)血管表面通透性(PS)、平均通過時(shí)間(MTT)、肝動(dòng)脈灌注量(HAP)和門靜脈灌注量(

3、PVP)。另32只實(shí)驗(yàn)兔制作VX2肝癌模型，其中種兔用3只。采用開腹穿刺針瘤塊送入法接種制作VX2肝移植瘤模型共29只，按隨機(jī)化原則，于腫瘤種植后第7、10、15及21天進(jìn)行多層CT肝臟灌注成像和動(dòng)態(tài)增強(qiáng)三期掃描，灌注掃描數(shù)據(jù)處理同實(shí)驗(yàn)一。動(dòng)態(tài)增強(qiáng)數(shù)據(jù)同時(shí)進(jìn)行0．625mm三維重建后處理，并觀察腫瘤強(qiáng)化程度，測(cè)量腫瘤體積。確定檢查成功后，即刻處死實(shí)驗(yàn)對(duì)象，取出腫瘤行病理組織學(xué)檢查，分析灌注參數(shù)和病理結(jié)果(包括免疫組化結(jié)果)的相關(guān)性。

4、 結(jié)果：對(duì)比劑劑量對(duì)主動(dòng)脈、門靜脈和肝實(shí)質(zhì)增強(qiáng)峰值有顯著性影響(p<0．05)，而對(duì)比劑注射流率對(duì)主動(dòng)脈、門靜脈的增強(qiáng)峰值時(shí)間有顯著性影響(p<0．05)；注射流率和注射劑量對(duì)HBF、HAF、HBV、MTT和PS均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性影響(p>0．05)；不同層厚組之間各種CT灌注參數(shù)值均沒有顯著性差異。29只實(shí)驗(yàn)兔有28只試驗(yàn)兔生成結(jié)節(jié)性腫塊共29個(gè)，有一只兔在第10天發(fā)現(xiàn)為彌漫性肝內(nèi)小病灶。動(dòng)態(tài)增強(qiáng)螺旋CT肝動(dòng)脈期顯示腫瘤呈結(jié)節(jié)狀強(qiáng)

5、化，腫瘤壞死不明顯，隨著時(shí)間發(fā)展，腫瘤不斷增大，中心乏血管區(qū)不斷擴(kuò)大，邊緣呈環(huán)形強(qiáng)化，強(qiáng)化厚薄不均；薄層三維重建后處理技術(shù)顯示腫瘤定位準(zhǔn)確，可以從橫斷位、冠狀位及矢狀位分別監(jiān)測(cè)腫瘤生長情況；肝臟CT灌注成像顯示腫瘤邊緣HBF、HBV、HAF、HAP和PS值顯著性高于正常肝實(shí)質(zhì)，MTT和PVP顯著性低于正常肝實(shí)質(zhì)。HBF在第7天和第10天顯著性高于第15天和21天，不同時(shí)間點(diǎn)HBV呈逐漸增多，MTT逐漸延長，HAF不斷升高,PVP在7天和

6、10天與正常肝實(shí)質(zhì)比較無顯著性變化，而在15天及21天顯著性減少；肉眼觀腫瘤為結(jié)節(jié)狀，灰白色，切面呈魚肉狀，中央可見壞死。HE染色病理顯示腫瘤為低分化腺癌，呈浸潤性生長，腫瘤邊緣和腫瘤間質(zhì)內(nèi)血管豐富；抗a-SMA免疫組化結(jié)果顯示腫瘤種植后第7天，腫瘤邊緣區(qū)陽性表達(dá)較弱，第10天表達(dá)增加，第15及21天表達(dá)顯著性增加。成腔腫瘤血管在腫瘤種植的第7、10天數(shù)目較少，血管周圍a-SMA表達(dá)較薄，在腫瘤移植后的第15天及21天數(shù)目增多，周圍a-

7、SMA表達(dá)增厚，但厚薄不均勻；a-SMA表達(dá)與MTT呈正相關(guān)，與PS呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論：1．去卷積法肝臟CT灌注成像可以定量研究肝臟微循環(huán)血液動(dòng)力學(xué)功能狀態(tài)，結(jié)果穩(wěn)定，重復(fù)性較好。該方法對(duì)對(duì)比劑劑量和注射流率要求相對(duì)不高，對(duì)圖像噪聲也相對(duì)不敏感，有較好的臨床實(shí)用價(jià)值。2．采用改良方法制作VX2肝癌模型成瘤率高，容易形成單個(gè)腫塊，創(chuàng)傷小、死亡率低，方法簡單，值得進(jìn)一步推廣。3．多排螺旋CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描對(duì)小病灶的顯示率高，薄層三維重建