血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑干預(yù)心房顫動(dòng)心房重構(gòu)的研究.pdf

1、　　研究背景 心房顫動(dòng)(房顫)是最常見的心律失常,它嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量,心功能狀態(tài),且其高發(fā)的血栓栓塞并發(fā)癥顯著增加了患者的致殘、致死率。目前抗心律失常藥物仍然是控制房顫最常用的方法,但缺乏以機(jī)制為基礎(chǔ)的根本性治療措施,因此,研究房顫發(fā)生和維持機(jī)制,開辟藥物治療的新靶點(diǎn)具有重要意義。
　　近年來大量的研究已證實(shí),心房電重構(gòu)是房顫發(fā)生和維持的關(guān)鍵環(huán)節(jié),心房肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+超負(fù)荷是房顫電重構(gòu)的特征表現(xiàn),而細(xì)胞膜L-型Ca2+通道

2、和肌漿網(wǎng)(SR)Ca2+調(diào)控蛋白的基因表達(dá)和功能減低是導(dǎo)致心房肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+超負(fù)荷的主要因素,因此探尋房顫電重構(gòu)時(shí),是何種因素介導(dǎo)了細(xì)胞膜L-型Ca2+通道和肌漿網(wǎng)的Ca2+調(diào)控蛋白的功能改變,從而導(dǎo)致電重構(gòu)的發(fā)生,對(duì)于闡明房顫的電生理機(jī)制和尋找房顫的治療方法意義重大。腎素血管緊張素系統(tǒng)(renjn-angiotensin system RAS)的激活對(duì)心血管的損害作用,早已被人們所認(rèn)識(shí)。Pedersen等在用ACEI治療急性心梗后左

3、心功能不全患者時(shí),觀察到ACEI降低心梗后左室功能不全患者房顫的發(fā)生率達(dá)55%。有關(guān)血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)對(duì)心房的電生理和病理生理作用目前知之甚少,ACEI并非抗心律失常藥物,然而卻可發(fā)揮抗心律失常作用,其機(jī)制尚不完全清楚,但至少有一點(diǎn)可以肯定,當(dāng)房顫發(fā)生時(shí)RAS處于高活化狀態(tài)。晚近Nakashima等研究了AT1受體拮抗劑坎地沙坦和ACEI卡托普利對(duì)短期快速起搏(180分鐘)誘發(fā)實(shí)驗(yàn)犬心房電重構(gòu)的抑制作用,首次證實(shí)：AngⅡ參與急性