左卡尼汀對(duì)小鼠氧誘導(dǎo)視膜病變保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:建立氧誘導(dǎo)視網(wǎng)膜病變(OIR)小鼠模型,觀察高氧誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜病理改變,并通過(guò)腹腔注射不同劑量的左卡尼汀,觀察左卡尼汀是否對(duì)病變視網(wǎng)膜具有保護(hù)作用。
　　 方法:選擇7日齡C57BL/6J小鼠24只,隨機(jī)分為正常對(duì)照組、高氧模型對(duì)照組、低劑量藥物治療組、高劑量藥物治療組,每組6只。除正常對(duì)照組外,其余組小鼠置于(75±2)%濃度的氧環(huán)境中飼養(yǎng)5天后,回到正常空氣環(huán)境中飼養(yǎng)5天,建立氧誘導(dǎo)視網(wǎng)膜病變動(dòng)物模型。對(duì)藥物治療組小鼠自

2、7日齡起分別給予不同劑量的左卡尼汀,一次/天至小鼠17日齡。另兩組給予相同體積的生理鹽水。每組17日齡小鼠左眼行異硫氰酸葡聚糖熒光素(FITC-Dextran)灌注血管造影視網(wǎng)膜鋪片觀察視網(wǎng)膜血管形態(tài)變化。右眼石蠟切片行蘇木精-伊紅(HE)染色,光學(xué)顯微鏡下觀察并計(jì)數(shù)突破視網(wǎng)膜內(nèi)界膜的血管內(nèi)皮細(xì)胞核數(shù)目,免疫組織化學(xué)染色觀察血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)在視網(wǎng)膜各層的表達(dá),脫氧核糖核苷酸末端轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)缺口末端標(biāo)記(TUNEL)染色,檢測(cè)視

3、網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞凋亡數(shù)目。
　　 結(jié)果:視網(wǎng)膜鋪片結(jié)果顯示,氧誘導(dǎo)視網(wǎng)膜病變模型鼠的視網(wǎng)膜中央及遠(yuǎn)周見(jiàn)無(wú)血管灌注區(qū),周邊部有大量新生血管形成;兩治療組均較高氧模型對(duì)照組視網(wǎng)膜血管分布均勻,新生血管和無(wú)灌注區(qū)顯著減少。突破內(nèi)界膜的內(nèi)皮細(xì)胞核數(shù):正常對(duì)照組為(0.4833±0.1169),高氧模型對(duì)照組為(33.85±2.53),兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);兩治療組分別為(19.03±4.43)、(12.37±1.62),與高

4、氧模型對(duì)照組比較,組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=76.059,P＜0.01)。兩藥物治療組顯著下調(diào)了VEGF的表達(dá),高劑量藥物治療組效果顯著。兩治療組與高氧模型對(duì)照組比較,視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞凋亡數(shù)目顯著減少,組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=129.199,P＜0.01)。
　　 結(jié)論:氧誘導(dǎo)視網(wǎng)膜病變動(dòng)物模型復(fù)制成功;左卡尼汀在一定程度上改善了OIR小鼠視網(wǎng)膜新生血管增殖情況并減少了視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞凋亡,從而對(duì)病變視網(wǎng)膜起保護(hù)作用。其機(jī)制可