倍半萜內(nèi)脂改善糖尿病小鼠胰島素抵抗及減輕早期腎病損傷的初探.pdf

1、研究背景:
　　 糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常見的并發(fā)癥之一。近年來以胰島素抵抗(insulin resistance,IR)特點(diǎn)的2型糖尿病發(fā)病率不斷上升。2型糖尿病被認(rèn)為是一個(gè)慢性炎癥不斷發(fā)展的過程,2型糖尿病中胰島素抵抗與諸多炎癥因子也具有密切聯(lián)系。DN的發(fā)病機(jī)理中炎癥反應(yīng)的作用為業(yè)界認(rèn)可,NFkB抑制劑倍半萜內(nèi)酯(Parthenolide,PTN)有抑制炎癥反應(yīng)的作用,其能否通過

2、抑制炎癥因子改善胰島素抵抗進(jìn)而延緩DN的進(jìn)展尚未見報(bào)道。
　　 研究目的:
　　 探討PTN可否通過抑制慢性炎癥改善胰島素抵抗,觀察DM小鼠代謝以及腎臟損害的變化。
　　 研究方法:
　　 自8周齡C57 BKS db/db雄性小鼠42只、db/m雄性小鼠15只。期間給予實(shí)驗(yàn)組小鼠PTN1.0mg/kg qod腹腔注射,對照給予等劑量生理鹽水。于8、12、16周齡留尿后分批處死,每個(gè)時(shí)間點(diǎn)都分為db/db

3、給藥組,db/db對照組及db/m對照組。麻醉后取血并留取肝、腎組織。血清測定白蛋白、肌酐、血糖、脂類等,采用放射免疫法檢測血清胰島素、ELISA法測定MCP—1、IL-6等血清指標(biāo)。尿液行白蛋白、肌酐等檢測。腎臟病理切片行HE、PAS等染色以及NF—κ B、MCP-1免疫組化染色。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果:
　　 1,db/db鼠在8、12、16周齡血糖、胰島素、血脂、尿白蛋白等指標(biāo)逐漸上升,同時(shí)較db/m有顯著增加(p<0.

4、05)；
　　 2,db/db+PTN組各時(shí)間點(diǎn)的血清胰島素水平呈現(xiàn)降低趨勢(p>0.05),其胰島素抵抗指數(shù)HOMA—IR顯著低于對照組(p<0.05);16周齡肝臟脂肪化程度(HE染色)明顯減輕(p<0.05)；16周齡db/db+PTN組小鼠的TC水平顯著低于db/db+NS小鼠(p<0.05)；db/db+PTN組小鼠的TG水平周齡小鼠相比有下降趨勢,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。
　　 3,db/db+PTN組各時(shí)間點(diǎn)的

5、尿白蛋白肌酐比低于db/db+NS組(p>0.05)；db/db+PTN組腎小球面積及系膜基質(zhì)擴(kuò)張程度顯著低于db/db+NS組(p<0.05)(PAS染色)；12周齡db/db+PTN組腎小球NF—κ B免疫組化染色陽性比率及MCP-1的陽性區(qū)域IOD值顯著低于db/db+NS對照組(p<0.05)；12周齡db/db+PTN組MOP-1、IL-6的血清指標(biāo)顯著低于db/db+NS對照組(p<0.05)。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)論:

6、r>　　 1,本研究所采用的db/db小鼠,表現(xiàn)出顯著的高血糖、高胰島素、高脂血癥等2型糖尿病特征,并存在全身炎癥反應(yīng)及局部的腎損害。
　　 2,PTN可減輕db/db小鼠血清炎癥因子MCP-1、IL-6水平,這提示早期DN腎臟的減輕可能與NF-κ B介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)被抑制有關(guān)。
　　 3,PTN治療后實(shí)驗(yàn)組小鼠HOMA-IR有所好轉(zhuǎn),提示其具有改善高胰島素血癥分泌、緩解胰島素抵抗的作用；并可改善全身脂類代謝及減輕肝臟脂