溫腎益氣顆粒對慢性阻塞性肺疾病大鼠氣道重構及VEGFR-2(KDR)表達影響的實驗研究.pdf

1、研究目的:
　　在建立COPD大鼠氣道重構模型的同時，觀察溫腎益氣顆粒對COPD大鼠氣道重構的干預作用以及對大鼠血管內皮生長因子受體2（KDR）表達的影響。以深入研究名老中醫(yī)經驗方的作用機制，力爭開發(fā)中藥新制劑。
　　研究方法:
　　1.將50只健康雄性SD大鼠（清潔級），體重150士20g，隨機分為5組，即正常對照組、模型組和溫腎益氣顆粒高、中、低劑量治療組。
　　2.采用第1，28天兩次氣道內滴入LPS200

2、μg及煙熏10周雙因素刺激法造模。
　　3.溫腎益氣顆粒高、中、低劑量治療組在造模第29天開始至第70天胃飼溫腎益氣顆粒，劑量分別為2.1g/kg、4.2g/kg、8.4g/kg。
　　4.取右下葉肺組織行HE染色，Masson三色染色，運用病理圖像分析軟件，測量基底膜周長、氣道管壁總面積、單位面積平均肺泡數(shù)、平均肺泡面積，以及氣道壁膠原的面積。5.采用免疫組化法和逆轉錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）檢測KDR蛋白質及KDR

3、 mRNA在肺組織的表達。
　　6.采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析處理數(shù)據。
　　結果:
　　1.模型組動物體重增長與正常對照組比較明顯減少，溫腎益氣顆粒高、中、低劑量治療組對COPD大鼠體重增長減慢無明顯作用。
　　2.光鏡下模型組可見細支氣管上皮細胞剝脫、變性壞死，杯狀上皮細胞增生，纖毛粘連倒伏，氣管粘膜下層、肌層出現(xiàn)不同程度的炎癥浸潤現(xiàn)象；細支氣管管壁增厚，肺泡管呈囊狀擴張，肺泡間隔斷裂。溫腎益氣顆粒高、

4、中劑量治療組能明顯減輕炎癥細胞浸潤，且對小氣道的增厚有明顯抑制作用，但低劑量治療組對小氣道增厚未見明顯抑制作用，炎癥細胞浸潤亦未見明顯減輕。溫腎益氣顆粒高、中、低劑量治療組與模型組相比單位面積平均肺泡數(shù)明顯增加而平均肺泡面積明顯減小，但仍與正常對照組有顯著差異，治療組各組間未見明顯差異。
　　3. Masson染色可見模型組各級支氣管膠原較正常對照組明顯增厚，溫腎益氣顆粒高劑量治療組可明顯抑制小氣道膠原的增厚，中、低劑量治療組對支

5、氣管膠原的增厚無明顯抑制作用。
　　4.免疫組化結果顯示模型組小氣道KDR蛋白質表達明顯高于正常對照組。溫腎益氣顆粒高、中、低劑量治療組小氣道KDR蛋白質表達均明顯低于模型組。
　　5.RT-PCR結果示模型組支氣管肺組織KDR mRNA表達較正常對照組顯著增高。與模型組相比溫腎益氣顆粒高、中、低劑量治療組肺組織KDR mRNA的表達明顯減低。
　　結論:
　　第一、COPD氣道重構大鼠中存在KDR的高表達，推測