CTHRC1在腎細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床相關(guān)預(yù)后分析.pdf

1、目的:
　　腎細(xì)胞癌(renal cell carcinoma，RCC)是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，其起病常常隱匿，常無典型的臨床表現(xiàn)，早期診斷率不高，很多患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是中晚期，并且其中30％的患者在診斷時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移，失去手術(shù)的機(jī)會(huì)。另外手術(shù)后的復(fù)發(fā)率仍高達(dá)20％～40％。但治療方面RCC對(duì)于放化療均不敏感，免疫治療所導(dǎo)致的嚴(yán)重不良反應(yīng)也阻礙了其廣泛的臨床應(yīng)用。雖然近年來多種靶向藥物治療腎癌，尤其中晚期腎癌的研究取得了可喜的成果

2、，但部分患者對(duì)靶向治療藥物仍無效，RCC的新的分子生物標(biāo)記物及靶向治療方法尚需要進(jìn)一步探索。本研究旨在研究CTHRC1(Collagen triple helix repeat containing-1)在腎癌組織及癌旁組織中的表達(dá)情況，分析CTHRC1在RCC表達(dá)情況與臨床病理學(xué)因素之間的相關(guān)性。并探討其臨床意義及CTHRC1基因是否可作為RCC分子生物標(biāo)記物，進(jìn)而為RCC基因水平診斷和治療的臨床應(yīng)用奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　方法:<

3、br>　　首先運(yùn)用免疫組織化學(xué)方法分析73例RCC組織和20例癌旁正常組織中CTHRC1蛋白的表達(dá)情況，確定差異表達(dá)是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并分析CTHRC1在RCC表達(dá)情況與臨床病理學(xué)因素（性別、年齡、病理T分期、Fuhrman分級(jí)、轉(zhuǎn)移等）之間的是否存在關(guān)聯(lián)。之后運(yùn)用western blot技術(shù)進(jìn)一步檢測(cè)CTHRC1蛋白在8對(duì)RCC組織和癌旁正常組織中的表達(dá)情況。最后隨訪患者后采用Kaplan-Meier繪制生存曲線進(jìn)行Log-rank

4、檢驗(yàn)性，確定CTHRC1對(duì)患者生存期是否有影響。同時(shí)進(jìn)行COX單因素及多因素回歸分析，評(píng)估可能對(duì)RCC患者預(yù)后有影響的危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)果:
　　1.CTHRC1在腫瘤組織中的表達(dá)陽性率為37.0％(27/73)，明顯低于癌旁正常組織的陽性表達(dá)率90％(18/20)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 CTHRC1在RCC組織中與患者性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤位置、Fuhrman分級(jí)、腫瘤壞死等之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0

5、.05)，而其表達(dá)在腫瘤病理T分期之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2.western blot實(shí)驗(yàn)分析顯示8例RCC腫瘤組織CTHRC1表達(dá)量均明顯弱于癌旁正常組織。其結(jié)果與免疫組織化學(xué)一致，進(jìn)一步驗(yàn)證了CTHRC1蛋白在腫瘤組織表達(dá)要弱于癌旁正常組織。
　　3.Kaplan-Meier法繪制生存曲線顯示CTHRC1蛋白陽性表達(dá)者患者生存期高于陰性表達(dá)患者((Log-rank，P=0.027)，提示在腎細(xì)胞癌

6、患者中CTHRC1高表達(dá)可能對(duì)患者生存期是一種有利因素。
　　4.COX回歸單因素結(jié)果顯示CTHRC1表達(dá)、病理T分期、Fuhrman分級(jí)、轉(zhuǎn)移對(duì)患者預(yù)后有影響(P＜0.05)。進(jìn)一步行多因素分析示CTHRC1表達(dá)、Fuhrman分級(jí)、轉(zhuǎn)移三者為影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　1.CTHRC1在腎癌組織中表達(dá)要低于癌旁正常組織，且其表達(dá)水平隨著腫瘤病理分期的增加而降低，提示CTHRC1可能

7、具有抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用以及其在腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展中發(fā)揮作用。
　　2.采用Kaplan-Meier方法分析繪制CTHRC1相關(guān)的生存曲線，在CTHRC1高表達(dá)患者的生存率高于CTHRC1低表達(dá)患者。CTHRC1對(duì)患者生存期有影響，提示其為腎細(xì)胞癌患者預(yù)后影響因素。
　　3.COX回歸單因素分析顯示:CTHRC1蛋白表達(dá)、病理T分期、Fuhrman分級(jí)、轉(zhuǎn)移情況是對(duì)預(yù)后有意義的影響因子。多因素分析最終結(jié)果顯示:CTHRC1蛋白表