恩度聯(lián)合TP方案對非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助治療的臨床研究.pdf

1、目的：探討重組人血管內(nèi)皮抑素(Endostatin)聯(lián)合多西紫杉醇和卡鉑(TP)方案術(shù)后輔助治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的安全性、療效及對外周血標(biāo)志物的影響。
　　 方法：36例Ib-Ⅲa期的NSCLC肺癌根治術(shù)后4周,采用重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合TP方案(觀察組)和單用TP方案(對照組)治療各18例,共四個周期。觀察重組人血管內(nèi)皮抑素術(shù)后安全性,通過不良反應(yīng)對比,特別是對術(shù)后組織愈合的觀察評價其安全性。免疫組化染色觀察Ki-6

2、7標(biāo)記指數(shù)、CD34陽性微血管密度(Microvessel Density MVD)、血管內(nèi)皮生長因子(Vascular EndothelialGrowth FactorVEGF)表達與療效的關(guān)系。Ki-67標(biāo)記指數(shù):每張切片選取3個高倍視野,每個高倍視野記數(shù)100個腫瘤細(xì)胞。各視野的標(biāo)記指數(shù)=各視野陽性細(xì)胞數(shù)/100×100％,每張切片的標(biāo)記指數(shù)等于各視野標(biāo)記指數(shù)的平均值。CD34陽性MVD計數(shù)方法:血管腔大于8個紅細(xì)胞面積或周圍有平

3、滑肌的較大血管不納入計數(shù)范圍。低倍鏡下選擇腫瘤內(nèi)微血管密集區(qū)(hotspot),400倍鏡下記數(shù),取5個視野的均值作為微血管密度。VEGF AB值法:(A)陽性細(xì)胞染色強度:0分=無染色、1分=淺棕色、2分=棕色、3分=棕褐色。(B)陽性細(xì)胞比例(陽性細(xì)胞數(shù)/腫瘤細(xì)胞總數(shù)):1分=陽性細(xì)胞數(shù)≤10％、2分=10％<陽性細(xì)胞數(shù)≤75％、3分=陽性細(xì)胞數(shù)>75％。近期療效評估是每月檢查胸部CT、腹部B超一次,并檢測手術(shù)前和手術(shù)后每月外周血循

4、環(huán)血管內(nèi)皮細(xì)胞(Circulating Endothelial CellsCEC)數(shù)量及腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE、CYFR21-1的水平。
　　 結(jié)果：Ki-67陽性表達為52.7％(19/36),Ki-67陽性中鱗癌>腺癌,p值<0.01。陽性組二年生存率低于陰性組。VEGF陽性率為66.7％(24/36),VEGF陽性的1年和2年生存率觀察組高于對照組,VEGF陽性病例1年和2年生存率小于陰性病例,但是無統(tǒng)計學(xué)意義。CD34

5、陽性標(biāo)記的MVD范圍4-56條,MVD與分期有關(guān),p值<0.05。外周血CEC及CEA、NSE、CYFR21-1治療后均有下降,第四周期治療后觀察組的CEC與對照組比較復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的5例患者CEC數(shù)量由3.25±1.24/105上升至20.86±0.26/105,經(jīng)治療病情好轉(zhuǎn)后下降至0.95±0.32/105。同期未出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的31例患者化療前后CEC數(shù)量由3.11±1.75/105下降至0.87±0.32/105,差異有統(tǒng)計學(xué)意義

6、(P=0.016)。治療組無病生存時間延長,并有統(tǒng)計學(xué)意義。復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移患者CEC明顯升高,經(jīng)治療病情好轉(zhuǎn)后下降。NSE在術(shù)后化療四周期后觀察組與對照組分別為9.97±1.85ug/L和12.96±1.39ug/L,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.013)。術(shù)后并發(fā)癥二組無差異,觀察組中無支氣管切緣及切口愈合不良發(fā)生。Endostatin不良反應(yīng)輕微,主要是心臟并發(fā)癥。觀察組和對照組-年生存率分別為100％和94.4％,二年生存率分別為88.9