亞慢性低劑量TCDD的成年后暴露或孕期-哺乳期暴露對(duì)大鼠甲狀腺形態(tài)和功能的影響.pdf

1、背景和目的:
　　2,3,7,8-四氯代二苯-并-二噁英(TCDD)是一類持久性環(huán)境有機(jī)污染物,由于其高毒性、難降解性、強(qiáng)脂溶性,容易在食物鏈中產(chǎn)生蓄積作用,對(duì)人類健康和環(huán)境安全構(gòu)成極大威脅。二噁英毒性作用研究主要涉及生長(zhǎng)發(fā)育毒性、免疫毒性、內(nèi)分泌毒性、生殖毒性、以及致癌性等多方面。在較高濃度下,TCDD無論是成年后接觸,或者孕期/哺乳期接觸,均對(duì)動(dòng)物的甲狀腺有損傷作用;產(chǎn)生甲狀腺增生表現(xiàn),如:甲狀腺組織的體積顯著減小,數(shù)目增多,

2、呈小濾泡性增生;甲狀腺功能紊亂等。而亞慢性低劑量接觸TCDD對(duì)親代及子代SD大鼠甲狀腺形態(tài)和功能影響的研究還較少,且結(jié)論不一致。本文在于探索亞慢性低劑量接觸TCDD對(duì)親代及子代SD大鼠甲狀腺形態(tài)和功能的影響,以進(jìn)一步了解TCDD的內(nèi)分泌毒性。
　　材料和方法:
　　選取1月齡SD大鼠120只,隨機(jī)分為4組,每組30只,雌雄各半。設(shè)3個(gè)TCDD劑量組(2ng/kg,10ng/kg,50ng/kg),一個(gè)玉米油對(duì)照組。每天根據(jù)大

3、鼠體重給予相應(yīng)劑量的TCDD(成年后暴露),對(duì)照組給予玉米油。5周后取每組5只雌鼠進(jìn)行繁殖。待子代SD大鼠斷乳后,將子鼠與母鼠分窩、備用(孕期/哺乳期暴露);分別在第13周和第18周時(shí),取親代、子代大鼠的甲狀腺、血清,進(jìn)行甲狀腺組織形態(tài)學(xué)觀察、甲狀腺濾泡體視學(xué)分析及甲狀腺激素水平測(cè)定。數(shù)據(jù)采用單因素方差分析、非參數(shù)檢驗(yàn)等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析。P≤0.05表示差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1、SD大鼠基本情況觀察:

4、　　TCDD處理組親代及其生育的子代大鼠均未發(fā)現(xiàn)明顯的毒性反應(yīng),一般情況正常,親代大鼠甲狀腺的絕對(duì)重量和相對(duì)重量及大鼠的體重在各組間沒有差異。子代大鼠甲狀腺的絕對(duì)重量和相對(duì)重量在TCDD處理組低于對(duì)照組。
　　2、親代SD大鼠甲狀腺實(shí)驗(yàn)結(jié)果:
　　2.1、親代SD大鼠甲狀腺形態(tài)學(xué)觀察:
　　對(duì)照組:甲狀腺組織呈淡粉色,質(zhì)地柔軟;甲狀腺多為中等大小濾泡,上皮細(xì)胞多為單層立方或扁平狀濾泡,濾泡腔充滿膠質(zhì)。TCDD處理組:甲

5、狀腺組織呈暗紅色,明顯充血和腫脹;甲狀腺組織濾泡的體積顯著減小;數(shù)目增多,呈小濾泡性增生;上皮細(xì)胞呈高柱狀,增生成復(fù)層;甲狀腺濾泡腔內(nèi)的膠質(zhì)減少等。
　　2.2、親代SD大鼠甲狀腺濾泡體視學(xué)分析結(jié)果:
　　甲狀腺濾泡的體積密度(Vv)和表面密度(Sv)在10ng/kg和50ng/kg TCDD組均低于對(duì)照組(P<0.05),10ng/kg和50ng/kg TCDD組甲狀腺濾泡的Vv和Sv均低于2ng/kg TCDD組(P<0

6、.05);數(shù)密度(Nv)和比表面積(S/V)在10ng/kg和50ng/kg TCDD組均高于對(duì)照組(P<0.05);2ng/kg和50ng/kg TCDD組之間也存在差別(P<0.05);各TCDD組的平均體積(V)均低于對(duì)照組(P<0.05);而平均表面積(S)之間的差別在各組間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　2.3、親代SD大鼠甲狀腺激素測(cè)量結(jié)果:
　　雌鼠:10ng/kg與50ng/kg TCDD組的血清FT3

7、濃度比對(duì)照組和2ng/kgTCDD組高(P<0.05),FT4濃度在50ng/kg組最低(P<0.05),TT3濃度在各組間無差別(P>0.05);
　　雄鼠:FT3在各組間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),2ng/kgTCDD組FT4濃度比其它各組均高(P<0.05),TT3濃度均比對(duì)照組濃度高(P<0.05);
　　TT4與TSH在性別和各組間差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3、子代SD大鼠甲狀腺實(shí)驗(yàn)結(jié)果:
　　3

8、.1、子代SD大鼠甲狀腺形態(tài)學(xué)觀察:
　　對(duì)照組及各TCDD處理組的子代SD大鼠甲狀腺組織均呈淡粉色,質(zhì)地柔軟;甲狀腺多為中等大小濾泡,上皮細(xì)胞多為單層立方或扁平狀濾泡,濾泡腔充滿膠質(zhì)。
　　3.2、子代SD大鼠甲狀腺濾泡體視學(xué)分析結(jié)果:
　　甲狀腺濾泡的Vv、Sv、S/V和V等指標(biāo)在各TCDD處理組的子代間無差別(P>0.05)。Nv在各TCDD處理組均低于對(duì)照組;而S在2ng/kg和10ng/kg TCDD組均低于

9、對(duì)照組。
　　3.3、子代SD大鼠甲狀腺激素測(cè)量結(jié)果:
　　雌鼠:FT3、FT4和TT3等指標(biāo)在各組間的差別均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
　　雄鼠:50ng/kg TCDD組的子代FT3濃度高于對(duì)照組(P<0.05);對(duì)照組中FT4濃度高于10ng/kg和50ng/kg TCDD組(P<0.05);TT3兩兩比較發(fā)現(xiàn),對(duì)照組中TT3的濃度低于2ng/kg和50ng/kg TCDD組(P<0.05);
　　TSH在性別和各組

10、間差別沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
　　TT4在性別間沒有差異,但在各組間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,TT4在50ng/kg組的濃度高于2ng/kg組(P<0.05)。
　　結(jié)論:
　　亞慢性低劑量TCDD暴露對(duì)親代SD大鼠甲狀腺形態(tài)和功能都產(chǎn)生了一定的影響;導(dǎo)致親代大鼠甲狀腺激素分泌紊亂。而子代在孕期及哺乳期暴露于TCDD的環(huán)境下,雖然甲狀腺的形態(tài)結(jié)構(gòu)沒有發(fā)現(xiàn)明顯差異,但發(fā)現(xiàn)雄性子代的甲狀腺激素也發(fā)生了紊亂;因此亞慢性低劑量TCDD暴露對(duì)