發(fā)育早期暴露低劑量雙酚A對(duì)青春期雌性大鼠體重、糖代謝及瘦素影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、近年來，兒童和成人肥胖的發(fā)病率不斷增高，已成為嚴(yán)重危害人體健康的主要公共衛(wèi)生問題。醫(yī)學(xué)界認(rèn)為，造成人體肥胖的主要原因是能量的攝入大于消耗，即攝食過多和缺乏運(yùn)動(dòng)是造成肥胖的關(guān)鍵因素。最近有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，生命早期暴露某些環(huán)境內(nèi)分泌干擾物（endocrine-disrupting chemicals，EDCs）能干擾脂肪代謝和能量平衡調(diào)節(jié)機(jī)制，從而引起肥胖;但EDCs引起肥胖的細(xì)胞和分子機(jī)制尚不清楚。因此，探討EDCs和肥胖的關(guān)系及機(jī)制成為目

2、前肥胖研究的熱點(diǎn)。
　　 雙酚A(Bisphenol A，BPA)是環(huán)境中普遍存在的一種環(huán)境內(nèi)分泌干擾物，是聚碳酸脂塑料和環(huán)氧樹脂生產(chǎn)的關(guān)鍵單體，廣泛用于塑料和橡膠的生產(chǎn)，如嬰兒奶瓶、食品和飲料罐的內(nèi)壁表層中，人體在正常情況下有廣泛的接觸機(jī)會(huì)，對(duì)人類健康造成了極大的威脅。人群研究顯示，被調(diào)查者尿中BPA的濃度與肥胖、糖尿病的發(fā)生率存在正相關(guān)關(guān)系。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了BPA可以通過與機(jī)體內(nèi)雌激素受體結(jié)合的方式，干擾胰島β細(xì)胞的分泌功能

3、，引起葡萄糖代謝紊亂。BPA可以由母體經(jīng)胎盤和乳汁傳遞給子代，擾亂子代的正常發(fā)育。目前，有關(guān)BPA干擾能量代謝作用的研究國(guó)內(nèi)外開展的比較少，BPA的作用方式可能為多途徑。為進(jìn)一步探討B(tài)PA對(duì)體重的影響及機(jī)制，本研究采用孕鼠飲水方式暴露低劑量BPA，研究其對(duì)仔代雌鼠體重和糖代謝的影響，同時(shí)探討B(tài)PA對(duì)瘦素基因表達(dá)及分泌的影響，為進(jìn)一步探討環(huán)境雌激素在肥胖及糖尿病發(fā)病中的作用及可能機(jī)制，采取有針對(duì)性防治措施提供參考依據(jù)。
　　 研究

4、目的：
　　 探討孕鼠暴露低劑量BPA對(duì)不同發(fā)育期子代雌鼠體重的影響，對(duì)青春期雌鼠空腹血糖、胰島素、血清瘦素水平及瘦素基因表達(dá)的影響，為闡述發(fā)育早期暴露環(huán)境相關(guān)劑量BPA與日后肥胖和胰島素抵抗關(guān)系及可能機(jī)制提供科學(xué)依據(jù)。
　　 實(shí)驗(yàn)方法：
　　 清潔級(jí)健康SD雌性大鼠10只，SD雄性大鼠5只，每日晚8時(shí)按雌雄性別比例2∶1合籠交配，次日清晨對(duì)雌性大鼠陰道涂片檢查精子，凡查到精子雌性大鼠定為妊娠第0天(gestat

5、ion day(0)，GD(0))，孕鼠單籠飼養(yǎng)，自由攝食和飲水。按孕鼠體重隨機(jī)分對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組（每組4只），實(shí)驗(yàn)組從妊娠第6天開始飲用含1 mg/L BPA的水，至哺乳期結(jié)束，對(duì)照組則飲用含1％無水乙醇的涼開水。斷乳后仔代雄鼠斷頭處死，仔代雌鼠進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物飼料，飲用不含BPA的水，3只/籠，繼續(xù)喂養(yǎng)5周。每天記錄大鼠的飲水、攝食量，每周稱量體重。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)大鼠腹主動(dòng)脈采血，分離血清。取肝、腎、腎周脂肪和生殖器周脂肪墊并稱重。測(cè)定血清血

6、糖、胰島素、瘦素水平，測(cè)定生殖器周圍脂肪組織瘦素mRNA的表達(dá)水平。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　 1、母鼠孕期和哺乳期生理情況
　　 在整個(gè)懷孕期間，實(shí)驗(yàn)組孕鼠的體重增量、平均攝食量和飲水量與對(duì)照組孕鼠比較，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）;實(shí)驗(yàn)組孕鼠子鼠數(shù)與對(duì)照組比較也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 2、哺乳期兩組子鼠體重變化情況
　　 實(shí)驗(yàn)組子鼠出生體重明顯大于對(duì)照組;第7天和21天實(shí)驗(yàn)組雌

7、鼠體重明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 3、斷乳后兩組雌鼠體重變化情況
　　 從斷乳后第1周到第5周未，實(shí)驗(yàn)組子代雌鼠體重均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 4、兩組子代雌鼠主要臟器系數(shù)及內(nèi)臟脂肪系數(shù)比較
　　 與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組子代雌鼠生殖器系數(shù)、生殖器周圍脂肪系數(shù)顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);肝、腎系數(shù)和腎周脂肪系數(shù)沒有明顯差異(P＞0

8、.05)。
　　 5、兩組子代雌鼠空腹血糖、胰島素和瘦素水平比較
　　 實(shí)驗(yàn)組子代雌鼠空腹血糖、胰島素水平及胰島素抵抗指數(shù)均顯著高于對(duì)照組，血清瘦素水平明顯低于對(duì)照組，以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05或P＜0.01)。
　　 6、兩組子代雌鼠生殖器周圍脂肪組織瘦素mRNA表達(dá)水平比較
　　 與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組雌鼠生殖器周圍脂肪組織瘦素mRNA表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

9、
　　 結(jié)論：
　　 1、孕期和哺乳期暴露低劑量雙酚A使子代雌鼠出生體重明顯增加，并持續(xù)至青春期。
　　 2、發(fā)育早期暴露雙酚A使青春期雌鼠生殖器（子宮+卵巢）重量和其周圍脂肪重量明顯增加，對(duì)肝和腎發(fā)育沒有明顯影響。
　　 3、發(fā)育早期暴露雙酚A可引起青春期雌鼠糖代謝紊亂，出現(xiàn)胰島素抵抗現(xiàn)象。
　　 4、發(fā)育早期暴露雙酚A降低脂肪組織瘦素mRNA表達(dá)，使青春期雌鼠血清瘦素水平明顯降低。