乳腺癌中CHK2和pCHK2蛋白表達(dá)的臨床意義.pdf

1、研究背景與目的:
　　 乳腺癌是全球女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤并且是女性腫瘤的首要致死原因。乳腺癌的發(fā)生與遺傳基因有著密切的關(guān)系，確定和遺傳或者散發(fā)型乳腺癌的相關(guān)基因，對(duì)乳腺癌的預(yù)防和篩查有著重要的意義。細(xì)胞周期檢測(cè)點(diǎn)激酶2(CHK2)是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，在DNA損傷修復(fù)及維持染色體穩(wěn)定性發(fā)揮著重要作用。細(xì)胞周期檢測(cè)點(diǎn)的功能異常會(huì)導(dǎo)致乳腺癌等其它腫瘤的發(fā)生。三陰乳腺癌(TNBC)占全部乳腺癌的10-25％，具有發(fā)病年齡早、預(yù)

2、后較差的特點(diǎn)。本課題的研究目的:通過(guò)對(duì)CHK2、pCHK2蛋白在乳腺癌組織及癌旁組織中的表達(dá)差異的分析，CHK2、pCHK2蛋白與各項(xiàng)臨床病理學(xué)參數(shù)的相關(guān)性分析，以及對(duì)三陰乳腺癌患者CHK2、pCHK2表達(dá)變化對(duì)患者生存時(shí)間的影響的分析，探討DNA損傷修復(fù)通路在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用，以及CHK2、pCHK2蛋白能否做為乳腺癌獨(dú)立的預(yù)測(cè)因子應(yīng)用于臨床。
　　 研究方法:
　　 選取1991年至2011年間，長(zhǎng)海醫(yī)院、上海

3、交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院及上海市黃浦區(qū)中心醫(yī)院經(jīng)治的乳腺癌患者組織標(biāo)本292例。制作組織芯片，利用免疫組化技術(shù)研究CHK2、pCHK2蛋白在乳腺癌及相應(yīng)的癌旁組織中的表達(dá)情況及臨床意義。應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以雙側(cè)P＜0.05為顯著性差異。
　　 結(jié)果:
　　 1.CHK2、pCHK2蛋白在癌組織中（分別為87.13％、20.06％）的表達(dá)明顯高于癌旁組織（分別為5.00％和0，P分別為0.000、0.

4、005）。CHK2、pCHK2蛋白在同一病例的癌和癌旁組織中表達(dá)呈正相關(guān)(r分別為0.349、0.354，P分別為0.019、0.002)。CHK2、pCHK2的表達(dá)分布與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。CHK2陽(yáng)性患者較陰性患者總生存時(shí)間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.722)。pCHK2陽(yáng)性患者較陰性患者總生存時(shí)間明顯縮短(P=0.04)。
　　 2.在三陰乳腺癌中，按CHK2、pCHK2表達(dá)狀態(tài)將乳腺癌患者分

5、為四組，相關(guān)性分析顯示:CHK2、pCHK2共表達(dá)情況與臨床病理學(xué)參數(shù)中的TNM分期和腫瘤的大小具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P分別為0.022、0.021);生存分析顯示:四組的總生存(OS)差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 通過(guò)以上的臨床研究發(fā)現(xiàn):CHK2、pCHK2蛋白在癌組織中的表達(dá)明顯高于癌旁組織。CHK2、pCHK2蛋白在同一病例的癌和癌旁組織中表達(dá)呈正相關(guān)。CHK2、pCHK2的表達(dá)分布與臨床病理