AIB1與MMP-2、Ki67在食管鱗狀細(xì)胞癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用及其相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　 食管癌是我國(guó)常見的消化道腫瘤之一，患者死亡的主要原因是術(shù)后轉(zhuǎn)移。本研究聯(lián)合檢測(cè)AIB1及金屬蛋白酶MMP-2、Ki67在正常食管鱗狀上皮組織、癌旁組織、食管鱗癌組織中的表達(dá)，分析三者在食管鱗癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移中的作用。并對(duì)三者的相關(guān)性進(jìn)行探討，為食管鱗癌的形成機(jī)制，判斷預(yù)后，基因靶向治療提供理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 選取我院2007.1～2010.12間收集的食管鱗癌手術(shù)標(biāo)本60例為研

2、究對(duì)象，同時(shí)選取20例正常食管鱗狀上皮組織為對(duì)照組，應(yīng)用免疫組化二步法聯(lián)合檢測(cè)AIB1、MMP-2蛋白、Ki67的表達(dá)。觀察比較正常食管鱗狀上皮組織、癌旁組織、食管鱗癌組織中AIB1、MMP-2、Ki67的表達(dá)情況，以及三者陽性表達(dá)與臨床病理學(xué)參數(shù)之間的關(guān)系，分析三者的相關(guān)性，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析。
　　 結(jié)果:
　　 (1)AIB1蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)為48.3％(29/60)，顯著高于癌旁組織10％(6/60

3、)和正常組織5％(1/20)，P＜0.05。AIB1蛋白在20例正常食管鱗狀上皮組織中無過表達(dá)，僅僅只有1例呈微弱表達(dá)，占百分比為5％;在60例食管癌旁組織中無過表達(dá)，有6例呈微弱表達(dá);AIB1蛋白的含量在癌旁組織中與正常組織無顯著性差異;在60例食管鱗癌中有25例(41.6％)AIB1陽性過表達(dá)(P＜0.05);AIB1蛋白在食管鱗癌Ⅲ～Ⅳ期中的表達(dá)顯著高于Ⅰ～Ⅱ期中的表達(dá)，P＜0.05。在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的組織中表達(dá)較高，P＜0.05。

4、而其在不同性別、年齡、病理學(xué)分型中的表達(dá)無顯著性差異，P＞0.05。
　　 (2)MMP-2蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)70.0％(42/60)顯著高于癌旁組織16％(10/60)和正常組織5％(1/20)，P＜0.05。癌旁組織中MMP-2蛋白的含量高于正常組織，但是不明顯，P＞0.05。MMP-2蛋白在食管鱗癌Ⅲ～Ⅳ期中的表達(dá)顯著高于Ⅰ～Ⅱ期中的表達(dá)，P＜0.05。低度分化的陽性表達(dá)高于中高度分化的陽性表達(dá)，P＜0.05

5、。且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，P＜0.05。而其在不同性別、年齡組織中的表達(dá)無顯著性差異，P＞0.05。
　　 (3)Ki67蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)65.0％(39/60)顯著高于癌旁組織18.3％(11/60)和正常組織15.0％(3/20)，P＜0.05。癌旁組織中Ki67蛋白的含量高于正常組織，但是不明顯，P＞0.05。Ki67蛋白在食管鱗癌Ⅲ～Ⅳ期中的表達(dá)顯著高于Ⅰ～Ⅱ期中的表達(dá)，P＜0.05。

6、低度分化的陽性表達(dá)高于中高度分化的表達(dá)，P＜0.05。且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，P＜0.05。而其在不同性別、年齡組織中的表達(dá)無顯著性差異，P＞0.05。
　　 (4)AIB1、MMP-2在食管鱗癌組織中的的表達(dá)存在相關(guān)性，60例食管鱗狀細(xì)胞癌組織標(biāo)本中42例MMP-2蛋白陽性表達(dá)，且其中有27例同時(shí)表達(dá)AIB1，并且其中25例AIB1呈過表達(dá)。分類數(shù)據(jù)的相關(guān)性分析顯示，AIB1蛋白與MMP-2表達(dá)呈中度正

7、相關(guān)，P＜0.01。在27例AIB1蛋白陽性表達(dá)的食管鱗癌組織標(biāo)本中MMP-227例表達(dá)陽性，但在31例AIB1蛋白陰性表達(dá)的食管鱗癌組織標(biāo)本中僅有12例MMP-2陽性表達(dá)，分類數(shù)據(jù)的相關(guān)性分析顯示，AIB1蛋白與MMP-2表達(dá)呈中度正相關(guān)，P＜0.01。r=0.438。
　　 (5)AIB1、Ki67在食管鱗癌組織中的表達(dá)存在相關(guān)性，在39例Ki67蛋白陽性表達(dá)的食管鱗癌組織標(biāo)本中有28例同時(shí)表達(dá)AIB1，且其中25例AIB1

8、過表達(dá)。分類數(shù)據(jù)的相關(guān)性分析顯示，AIB1蛋白與Ki67表達(dá)呈中度正相關(guān)，P＜0.01。在29例AIB1蛋白陽性表達(dá)的食管鱗癌組織標(biāo)本中Ki67蛋白28例表達(dá)陽性，但在31例AIB1蛋白陰性表達(dá)的食管鱗癌組織標(biāo)本中僅有11例Ki67陽性表達(dá)，分類數(shù)據(jù)的相關(guān)性分析顯示，AIB1蛋白與Ki67表達(dá)呈中度正相關(guān)，P＜0.01。
　　 結(jié)論:
　　 (1)AIB1蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)顯著上調(diào)，可能為食管鱗癌的促發(fā)因素之一

9、，AIB1蛋白的表達(dá)強(qiáng)度與食管鱗癌的臨床分期、腫瘤分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在中度相關(guān)性。
　　 (2)MMP-2、Ki67在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)也顯著上調(diào)，參與食管鱗癌的發(fā)生，其表達(dá)強(qiáng)度與食管癌的惡性程度、TNM分期、腫瘤分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，與食管癌的侵襲、增殖和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。
　　 (3)AIB1、MMP-2的表達(dá)呈正相關(guān)，可作為兩個(gè)潛在性的生物學(xué)指標(biāo)預(yù)測(cè)和判斷食管鱗癌的侵襲轉(zhuǎn)移。
　　 (4)AIB1、