玻璃酸鋅的制備及其促進角膜損傷愈合的研究.pdf

1、角膜上皮損傷疾病是眼科門診最常見的角膜病變之一。由于角膜上皮具有屏障和維持眼表完整性的作用，其損傷將引起角膜糜爛甚至?xí)?dǎo)致失明。 玻璃酸(Hyaluromc acid，HA)又稱透明質(zhì)酸，是一種填充空間、穩(wěn)定結(jié)構(gòu)和保護細(xì)胞的黏多糖。由于它的黏彈性使它廣泛應(yīng)用于眼科手術(shù)中，用于保護角膜內(nèi)皮和維持前房。因其在眼表面停留時間長而被用于治療眼干燥綜合征。動物實驗表明，玻璃酸鈉(Sodium Hyaluronate，NaHA)能通過刺激角

2、膜上皮細(xì)胞遷移、黏附和增殖來促進角膜上皮損傷愈合。NaHA滴眼液已用于臨床治療眼干燥綜合征和角膜上皮損傷。 目前，關(guān)于玻璃酸鋅(Zinc Hyaluronate，ZnHA)的研究報道還較少。由于鋅離子在眼表疾病的治療具有協(xié)同作用，可促進角膜損傷愈合，因此，ZnHA在治療角膜損傷愈合方面可能具有更好的療效。 本文利用離子交換由NaHA制備出了ZnHA，配制ZnHA滴眼液，并比較了該滴眼液和NaHA滴眼液對兔眼角膜損傷愈

3、合的療效。主要研究結(jié)果如下。 1．采用來自3個廠家不同型號的陽離子交換樹脂由NaHA制備出了ZnHA，并檢測其葡萄糖醛酸含量、鋅離子含量、pH值、運動黏度、特性黏數(shù)、澄清度、吸光度、熾灼殘渣，重金屬等指標(biāo)。結(jié)果表明，NaHA溶液的濃度和離子交換方式與制備得到的ZnHA中鋅離子的含量不相關(guān)。 2．系統(tǒng)考察了溫度、濕度、光照、酸堿度和離子強度等因素對ZnHA穩(wěn)定性的影響規(guī)律：(1)高溫條件將降低ZnHA的分子量，故其最佳保存

4、方式為冷藏或冷凍；(2)ZnHA具有很強的吸濕性，故應(yīng)密封保存；(3)ZnHA對光照較不敏感；(4)ZnHA在pH為中性時具有最佳穩(wěn)定性；(5)在氯化鈉濃度不低于0.1mol/L時，0.1％ZnHA溶液的運動黏度基本不變。 3．確定了ZnHA的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為其生產(chǎn)和應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。此外，本文還通過ZnHA穩(wěn)定性考察試驗確定了其有效期為2年。 4．通過實驗篩選了合適的ZnHA滴眼液緩沖體系、pH值范圍、滲透壓調(diào)

5、節(jié)劑和藥品內(nèi)包材，還研究了ZnHA滴眼液的理化性質(zhì)及其穩(wěn)定性，并確定了該滴眼液的配方。 5．采用愛麗滴眼液(0.1％NaHA滴眼液，日本參天制藥)為陽性對照藥、ZnHA滴眼液輔料為陰性對照藥，分高、中、低劑量組考察了ZnHA滴眼液對新西蘭大白兔角膜損傷愈合的影響。結(jié)果表明，本研究所制得的ZnHA滴眼液具有促進角膜損傷愈合的作用。 本文制訂的ZnHA質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制備的ZnHA滴眼液、確定的ZnHA滴眼液配方及ZnHA滴眼液對